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盐酸头孢甲肟 中 国 药 典 2 0 1 5 年版
述 p H 6. 8 磷 酸 盐 缓 冲 液 4 m l使 溶 解 后 ，用 流 动 相 A 稀释制 钠 40 m g ，置 1 0 m l量 瓶 中 ，加 0. 2 m g / m l的蓝色葡聚糖2000溶
成 每 l m l 中 约 含 0. 2 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；精密量取 液 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 。取 100? 200^1注入液相色谱
供 试 品 溶 液 适 量 ，用 流 动 相 A 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中约含 仪 ，用 流 动 相 A 进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体
2辟 的 溶 液 ，作为对照溶液; 精 密 称 取 1-甲基-5-巯基四氮唑对 和 高 聚 体 之 间 的 谷 高 比 应 大 于 1 .5 。另 以 流 动 相 B 为流动
照品适量，加 流 动 相 A 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中约含 相 ，精 密 量 取 对 照 溶 液 100?20(^1，连 续 进 样 5 次 ，峰面积的
2jLzg的溶液，作 为 1-甲基-5-巯 基 四 氮 唑 对 照 品 溶 液 。照高效 相对标准偏差应不大于5. 0 % 。
液相色谱法（通 则 0512)测 定 ，用十八烷基硅烷键合硅胶为填
充 剂 （4. 6 m m X 2 5 0 m m ，5|Mm或效能相当的色谱柱）；流 动 相 A 对 照 溶 液 的 制 备 取 头 孢 甲 肟 对 照 品 约 21mg，精密称
为水-冰醋酸-乙腈（85 : 1.7 ：15) ，流 动 相 B 为水-冰醋酸-乙 定 ，置 5 0 0 m l量 瓶 中 ，加 pH 7 . 0 磷 酸 盐缓冲 液5 m l使溶解，用
腈 （50 ：1.7 ：50) ，按 下 表 进 行 线 性 梯 度 洗 脱 ；检 测波 长为 水稀释至刻度，摇 匀 。
254m n。取 头 孢 甲 肟 对 照 品 10m g，加 l m o l / L 氢氧化钠溶液
0. 5 m l，放 置 3 0 分 钟 ，加 l m o l / L 盐 酸 溶 液 0. 5m l 中和，加上述 测 定 法 取 本 品 约 0. 2 g 与 无 水 碳 酸 钠 50mg，精密称定，
p H 6. 8 磷 酸 盐 缓 冲 液 2 m l使 溶 解 ，用 流 动 相 A 稀释制成每 置 1 0 m l量 瓶中 ，加 水 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 。立即精密量
l m l 中 约 含 0. 2 m g 的 溶 液 ，取 2 0 W 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记录色 取 100?200卩1 注人液相色谱仪，以 流动 相 A 为流动相进行测
谱 图 ，头 孢 甲 肟 峰 的 保 留 时 间 约 为 1 0 分 钟 ，头孢甲肟峰与相 定 ，记录色谱图。另 精 密 量 取 对 照 溶 液 100?200^1注人液相
邻分解产物峰（相 对 保 留 时 间 约 为 0 .7 7 ) 间的分离度应大于 色谱仪，以 流 动 相 B 为流动相，同法测定。按外标法以头孢甲
4. 5 。取头 孢甲 肟 对 照 品 约 20m g，加 上 述 p H 6. 8 磷酸盐缓冲 肟峰面积计算，头孢甲肟聚合物的量不得过0. 5% 。
液 4 m l使 溶 解 ，用 1-甲基-5-巯基四氮唑对照品溶液稀释制成
每 l m l 中约含头 孢甲 肟0. 2 m g 的溶液，取 2 ( ^ 1 注入液相色谱 残 留 溶 剂 取 本 品 约 O . l g ，精 密 称 定 ，置顶空瓶中，精密
仪 ，记录色谱图，头 孢 甲 肟 峰 与 1-甲基-5-巯 基 四 氮 唑 峰间 的 加 人 JV，N-二 甲基甲酰胺2 m l使 溶 解 ，密 封 ，作为供试品溶液；
分 离 度 应 大 于 1 2 .0 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 、1-甲基-5-巯基四 取 四 氢 呋 喃 、二 氯 甲 烷 、乙 酸 乙 酯 和 乙 醇 各 适 量 ，精密称定,用
氮唑对照品溶液和对照溶液各2 1，分 别注人液相色谱仪，记 iV ，N-二 甲 基 甲 酰 胺 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中分别约含
录色谱图。供试 品 溶液 色 谱 图中 如有 杂质 峰，含 1-甲基-5-巯 0. 036m g、0. 03m g 、0. 2 5 m g 和 0. 2 5 m g 的 混合溶液，精密量取
基四氮唑按外标法以峰面积计算，不 得 过 1 .0 % ; 其他单个杂 2. 0 m l，置顶空瓶中，密 封 ，作为对照品溶液。照残留溶剂测定
质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1 .0 % ) ，各杂质峰面积 法 （通 则 0 8 6 1 第二法）测 定 ，以 6 % 氰丙基苯基-94% 二甲基聚
的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 3 倍 （3 .0 % ) 。供试品溶 硅 氧 烷 （或 极 性 相 近 ）为 固 定 液 的 毛 细 管 柱 为 色 谱 柱 ，起始温
液色谱图中小于对照溶液主峰面积0. 1 倍的峰忽略不计。 度 为 60 °C ，维 持 1 0 分 钟 ，再 以 每 分 钟 2 0 °C 的 速 率 升 至
180°C ，维 持 2 分 钟 ；检 测 器 温 度 为 250°C ;进样 口温 度为
时 间 （分 钟 ） 流动相A(%) 流动相B(%) 200°C 。顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 80 °C ，平 衡 时 间 为 3 0 分 钟 。取
0 100 0 对 照 品溶 液顶 空进 样，各峰之间的分离度应符合要求。取供
10 100 0 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ，记 录 色 谱 图 ，按外标
0 法以峰面 积计 算。四 氢 呋 喃 、二 氯 甲 烷 、乙酸乙酯与乙醇的
40 0 100 残留量均应符合规定。
50 100 100
51 100 水 分 取 本 品 ，照水分测定法（通 则 0 8 32 第 一 法 1)测定，
60 0 含水分不得过1.5% 。
0
重 金 属 取 本 品 l . O g , 依 法 检 查 （通 则 0 8 2 1 第二法），含
头 孢 甲 肟 聚 合 物 照 分 子 排 阻 色 谱 法 （通 则 0514)测 定 。 重金属不得过百万分之二十。
色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 葡 聚 糖 凝 胶 G-10 (40?
12 0p m )为 填充 剂，玻 璃 柱 内 径 1 .0 ? 1 .4 c m ，柱 长 30?45cm 。 可 见 异 物 取 本 品 5 份 ，每 份 各 2 .0 g ，加 0 .5 % 碳酸钠溶
以 p H 7. 0 的 0. l m o l / L 磷酸盐缓冲液[0. l m o l / L 磷酸氢二钠 液 （经 0. 45卩111滤膜滤过）溶 解 ，依 法 检 查 （通 则 0904)应符合
溶液- O .lm o l/ L 磷酸 二氢 钠 溶 液 （61 : 3 9 )] 为 流 动 相 A ，以水 规 定 。（供无菌分装用）
为 流 动 相 B ，流 速 约 为 每 分 钟 1. 0 m l，检 测 波 长 为 254nm 。取
0. 2 m g / m l蓝 色 葡 聚 糖 2 0 0 0 溶 液 100?200^1，注人液相色谱 不 溶 性 微 粒 取 本 品 ，加 0 . 5 % 碳 酸 钠 溶 液 （经 0.45pm
仪 ，分 别 以 流 动 相 A 、B 为流动相，记 录 色 谱 图 ，理论板数按蓝 滤膜滤过) 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 2 0 m g 的溶液，依法
色 葡 聚 糖 2000峰 计 算 均 不 低 于 700，拖 尾 因 子 均 应 小 于 2. 0。 检 査（通 则 0903)，每 l g 样 品 中 含 lOfxm及 lO fim 以上的微粒
在两种流动相系统中，蓝 色 葡 聚 糖 2 0 0 0 峰的保留时间比值应 不 得 过 6000粒 ，含 25|bim及 25)urn以 上 的 微粒不 得过 600粒。
在 0. 93?1. 0 7 之 间 ，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰 ( 供无菌分装用）
与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均
应 在 0.93?1 .0 7 之 间 。取 盐 酸 头 孢 甲 肟 约 0. 2 g 与无水碳酸 细 菌 内 毒 素 取 本 品 ，加碳酸钠溶液（称 取 经 170°C加热
4 小 时 以 上 的 碳 酸 钠 2. 0 g ，加 注 射 用 水 溶 解 并 稀 释 至 100ml)
溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 头 孢 甲 肟 8 0 m g 的 溶 液 ，依法
检 查 （通 则 1 1 4 3 )，每 l m g 头孢甲肟中含内毒素的量应小于
0 .0 8 3 E U 。（供注射用）
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