Page 65 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

二 甲 双 胍 格 列 本 脲 肢 囊 （n )
二甲双胍格列本脲胶囊（n )
Erjiashuanggua Geliebenniao Jiaonang( n )
Metformin Hydrochloride and
Glibenclamide Capsules( H )
本 品 含 盐 酸 二 甲 双 胍 （C 4 H ? N S ? H C 1 ) 应 为 标 示 量 的
9 5 . 0 % ?105 .0% ;含格列本脲（C 23H28C1N30 5S )应为标示量
的 9 0 . 0 % ?110.0% 。
【处方】
盐酸二甲双胍 250g
格列本脲 2. 5g
辅料______________________________________ 适量
制成 1000粒
【性状】 本 品 的 内 容 物 为 白 色 至 类 白 色 颗 粒 或 粉 末 。
【鉴别】 （1)取本品的内容物适量（约相当于盐酸二甲双
胍 5 0 m g ) ，加 水 10ml，振 摇 使 盐 酸 二 甲 双 胍 溶 解 ，滤 过 ，取续
滤 液 2ml,加 1 0 % 亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10% 氢
氧化钠溶液(等 体 积 混 合 ，放 置 2 0 分 钟 使 用 ）10ml ,3 分钟内
溶液呈红色。
(2 )取 含 量 测 定 盐 酸 二 甲 双 胍 项 下 的 供 试 品 溶 液 ，照紫
外 -可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0401)测 定 ，在 233mn的 波 长 处 有
最大吸收。
(3 )在 含 量 测 定 格 列 本 脲 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供 试 品 溶
液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(4)取鉴别（1)项下的滤液应显 氣 化 物 鉴 别 （1)的反应（通
则 0301)。
【检査】 有 关 物 质 取 本 品 3 0 粒 的 内 容 物 ，研 细 ，精密
称 取 适 量 （约 相 当 于 盐 酸 二 甲 双 胍 50mg)，置 100ml量 瓶 中 ，
加 流 动 相 适 量 ，超 声 约 5 分 钟 使 盐 酸 二 甲 双 胍 溶 解 ，放 冷 ，用
流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，滤 过 ，取 续 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 ;取
双 氰 胺 对 照 品 适 量 ，精 密 称 定 ，用 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成
每 l m l 中 约 含 0. l m g 的 溶 液 ，作 为 双 氰 胺 对 照 品 溶 液 ；另 取 精 密 称 定 ，研 细 ，精 密 称 取 适 量 （约 相 当 于 盐 酸 二 甲 双 胍
三 聚 氰 胺 适 量 ，加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含
0 .2 m g 的 溶 液 ，作 为 三 聚 氰 胺 溶 液 。分 别 精 密 量 取 上 述 三 种
溶 液 各 lm l,置 同一 200ml量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇
匀 ，作 为 对 照 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)试 验 ，用磺
酸 基 阳 离 子 交 换 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ，以 磷 酸 二 氢 铵 溶 液 （取磷
酸 二 氢 铵 17g，加 水 1000ml.溶 解 ，用 磷 酸 调 节 p H 值 至 3. 0)为
流 动 相 ，检 测 波 长 为 218nm,理 论 板 数 按 双 氰 胺 峰 计 算 不 低 于
5000，二 甲 双 胍 峰 与 三 聚 氰 胺 峰 的 分 离 度 应 大 于 10.0。精密
量 取 对 照 溶 液 与 供 试 品 溶 液 各 10P1,分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记
录 色 谱 图 至 二 甲 双 胍 峰 保 留 时 间 的 2 倍 。供 试 品 溶 液 的 色 谱
图 中 如 有 双 氰 胺 峰 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 不 得 过 盐 酸 二 甲
双 胍 标 示 量 的 0. 0 4 % ,如 有 其 他 杂 质 峰 ，单 个 杂 质 峰 （保 留 时
间 在 双 氰 胺 峰 之 后 ）的 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 中 二 甲 双 胍
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中 国 药 典 2015年版
峰 面 积 的 0 .4 倍 （0 .2 % ) ,其 他 各 杂 质 峰 （保 留 时 间 在 双 氰 胺
峰 之 后 ）峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 中 二 甲 双 狐 峰 面 积 的
2 倍 （1.0% ) 。
杂质I 与杂质n 精密称取有关物质项下的细粉适量
( 约 相 当 于 格 列 本 脲 12. 5m g ),置 25ml量 瓶 中 ，加 甲 醇 16ml，
超 声 约 20分 钟 并 振 摇 使 格 列 本 脲 溶 解 ，放 冷 ，用 磷 酸 二 氢 铵
溶 液 （取 磷 酸 二 氢 铵 1. 725g,加 水 300ml溶 解 ，用 磷 酸 调 节
p H 值 至 3. 5± 0 .0 5 )稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，离 心 ，取 上 清 液 滤
过 ，续 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 ；另 取 4-[2-(5_氯-2-甲 氧 基 苯 甲
酰 胺 )-乙 基 ]-苯 磺 酰 胺 （杂 质 I ) 对 照 品 与 4-[2-(5-氣 -2-甲
氧 基 苯 甲 酰 胺 ）-乙 基 ]-苯 磺 酰 氨 基 -甲 酸 乙 酯 （杂 质 II ) 对
照 品 各 适 量 ，精 密 称 定 ，加 甲 醇 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 lm l
中 约 含 杂 质 I 与 杂 质 I I 各 0. 3m g 的 溶 液 ，精 密 量 取 1ml，
置 100m l量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，作 为 对 照 品
溶 液 。照 含 量 测 定 格 列 本 脲 项 下 的 色 谱 条 件 ，精 密 量 取 对
照 品 溶 液 与 供 试 品 溶 液 各 20^1，分 别 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记
录 色 谱 图 至 格 列 本 脲 峰 保 留 时 间 的 2 倍 。供试品 溶液的
色谱图中如有与对照品溶液中杂质I 和 杂 质 D 相应的色
谱 峰 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，均 不 得 过 0 _6 % 。
含 量 均 匀 度 格 列 本 脲 取 本 品 1 粒 ，置 50m l量 瓶 中 ，
加 甲 醇 适 量 ，超 声 约 2 0 分 钟 使 格 列 本 脲 溶 解 ，放 冷 ，用 流 动 相
稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，滤 过 ，取 续 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 。照 含 量
测 定 格 列 本 脲 项 下 的 方 法 测 定 格 列 本 脲 的 含 量 ，应 符 合 规 定
(通则 0941) 。
溶 出 度 取 本 品 ，照 溶 出 度 与 释 放 度 测 定 法 （通 则 0931
第 三 法 ），以 0. 0 2 % 三 羟 甲 基 氨 基 甲 烷 溶 液 250ml为 溶 出 介
质 ，转 速 为 每 分 钟 7 5 转 ，依 法 操 作 ，经 4 5 分 钟 时 ，取 溶 液
10ml，滤 过 ，滤 液 备 用 。
盐 酸 二 甲 双 胍 精 密 暈 取 上 述 滤 液 适 量 ，用 溶 出 介 质 定
量 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 盐 酸 二 甲 双 胍 Spg(按 盐 酸 二 甲 双 胍
标 示 量 计 算 ）的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 ，照 紫 外 -可 见 分 光 光
度 法 （通 则 0401),在 233nm的 波 长 处 测 定 吸 光 度 ，另 精 密 称
取 盐 酸 二 甲 双 胍 对 照 品 适 量 ，加 溶 出 介 质 溶 解 并 定 量 稀 释 制
成 每 l m l 中 约 含 5畔 的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 ，同 法 测 定 。
计算 出每 粒中盐 酸二 甲双 胍的溶出量。限度为标示量的
80% ,应 符 合规 定 。
格 列 本 脲 取 上 述 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 。另 精密 称取格
列 本 脲 对 照 品 约 12. 5mg，置 25ml量 瓶 中 ，加 甲 醇 适 量 ，超声约
20分 钟 使 格 列 本 脲 溶 解 ，放 冷 ，用 甲 醇 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，精密
量 取 lm l,置 50ml量 瓶 中 ，用 溶 出 介 质 稀 释 至 刻 度 , 摇 匀 ，作为
对 照 品 溶 液 。照 含 量 测 定 格 列 本 脲 项 下 的 色 谱 条 件 ，检 测波长
改 为 225nm,精 密 量 取 供 试 品 溶 液 和 对 照 品 溶 液 各 20^1,分别
注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 出 每 粒
中 格 列 本脲 的 溶 出 量 。限 度 为 标 示 量 的 75%，应 符 合 规 定 。
其 他 应 符 合 胶 囊 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 (通 则 0103) 。
【含 量 测定】 盐 酸 二 甲 双 胍 取 本 品 2 0 粒的内?容物，