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中 国 药 典 2 0 1 5 年版                                      肝素钠

【性状】 本 品 为 无 色 至 淡 黄 色 的 澄 明 液 体 。                      因 子 效 价 与 抗 n a 因 子 效 价 比 应 为 0 .9 ? 1. 10
【鉴别】 （1)取 本 品 ，照 肝 素 钠 项 下 的 鉴 别 （1)项 试 验 ，显                   (2 )取 本 品 适 量 ，加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含

相同的结果。                                                  IO m g的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 。 照 有 关 物 质 项 下 的 方 法 测
      (2)取 本 品 适 量 ，用 水 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 1000单位    定 ，对 照 品 溶 液 （3 )色 谱 图 中 ，硫 酸 皮 肤 素 峰 高 与 肝 素 和 硫 酸
                                                        皮 肤 素 峰 之 间 谷 高 之 比 不 得 少 于 1 .3 ，供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 ，
的溶 液 ，照 肝 素 钠 项 下 的 鉴 别 （2)项 试 验 ，显 相 同 的 结 果 。         供 试 品 溶 液 主 峰 的 保 留 时 间 应 与 对 照 品 溶 液 （3) 主 峰 的 保 留
      (3)本 品 显 钙 盐 的 鉴 别 反 应 （通 则 0301) 。               时 间 一 致 ，保 留 时 间 相 对 偏 差 不 得 过 5 .0 % 。

      【检査】 分 子 量 与 分 子 量 分 布 取 本 品 适 量 ，用 流 动 相                (3 )本 品 的 水 溶 液 显 钠 盐 鉴 别 （1 )的 反 应 （通 则 0301>。
稀 释 制 成 每 l m l 中 含 1000IU的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 ，照肝素           【检 査 】 分 子 量 与 分 子 量 分 布 取 本 品 适 量 ，加 流 动 相
                                                        溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 5 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶
钠项下的方法测定。本 品 重 均 分 子 量 应 为 15 000? 19 000，分             液 ；另 取 肝 素 分 子 量 对 照 品 适 量 ，加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每
子 量 大 于24 000的 级 分 不 得 大 于 20% ，分 子 量 8000? 16 000      l m l 中 约 含 5m g的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 ；取 肝 素 分 子 量 系 统
                                                        适 用 性 对 照 品 适 量 ，加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中约含
的 级 分 与 分 子 量 16 000? 24 000的 级 分 比 应 不 小 于 1.0。        5m g的 溶 液 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 。照 分 子 排 阻 色 谱 法 （通则
      p H 值 应 为 5. 5? 8. 5 (通 则 0631) 。                 0514)测 定 ，以 亲 水 改 性 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 （T S K 预 柱 ，6mmX
                                                        40mm, TSK 4000 S W ^ ，7. 8mm X 300mm, TSK 3000 SWxi，
有 关 物 质 精 密 量 取 本 品 0.5m l，加 lm o l/ L 盐 酸 溶 液          7. 8mmX300mm，串 联 使 用 ）；以 0. l m o l / L 醋 酸 铵 溶 液 为 流 动
                                                        相 ；流 速 为 每 分 钟 0，6 m l;柱 温 为 3CTC;示 差 折 光 检 测 器 。取
0.25ml和 25%亚 硝 酸 钠 溶 液 0. 05ml，振 摇 混 匀 ，反 应 4 0 分       系 统 适 用 性 溶 液 25pl，注 人 液 相 色 谱 仪 ，调 整 色 谱 系 统 ，使主
钟 ,加 lm o l/L 氢 氧 化 钠 溶 液 0. 2 m l终 止 反 应 ，作 为 供 试 品 溶  峰 与 溶 剂 峰 能 够 彻 底 洗 脱 ，重 均 分 子 量 应 在 标 示 值 士 500范
                                                        围内。
液 。照 肝 素 钠 项 下 的 方 法 检 查 ，应 符 合 规 定 。                          取 对 照 品 溶 液 25M1，注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。准确
                                                        计 算 对 照 品 溶 液 色 谱 图 中 肝 素 峰 的 总 面 积 （不 包 括 盐 峰 ）及每
细 蔺 内 毒 素 照 肝 素 钙 项 下 的 方 法 检 查 ，应 符 合 规 定 。            个 点 的 累 积 峰 面 积 百 分 比 ，确 定 与 肝 素 分 子 量 对 照 品 附 带 的
其 他 应 符 合 注 射 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 （通 则 0102) 。          宽分布标样表中累积峰面积百分比最接近点的保留时间及对

【效 价 测 定 】 取 本 品 ，照 肝 素 钙 项 下 的 方 法 测 定 ，即 得 。          应 的 分 子 量 ，以 保 留 时 间 为 横 坐 标 ，分 子 量 的 对 数 值 为 纵 坐
                                                        标 ，使 用 G P C 软 件 ，拟 合 三 次 方 程 ，建 立 校 正 曲 线 ，相 关 系 数
【类别】 同 肝 素 钙 。               （2 )lm l : 7500单 位         应 不 小 于 0. 990。
【规 格 】 （l ) l m l : 5000单 位
                                                               另 取 供 试 品 溶 液 25^1，注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，按
(3)lml : 10 000 单 位 （4)2ml : 10 000 单位                  下 式 计 算 本 品 的 重 均 分 子 量 ，应 为 15 000? 19 000，分 子 量 大
                                                        于 24 00 0 的 级 分 不 得 大 于 20% ，分 子 量 8000? 16 000的级分
【贮織】 密 闭 保 存 .                                          与 分 子 量 16 000? 24 000的 级 分 比 应 不 小 于 1. 0。

                   肝素钠                                  式 中 K J,为 洗 脱 的 ^ 级 分 的 物 质 量 ，即 示 差 色 谱 图 的 峰 高 ；
                    Gansuna                                       M 为由校正曲线计算得出的t 级分的分子量。

                      Heparin Sodium                           总 氮 量 取 本 品 ，照 氮 测 定 法 （通 则 0704第 二 法 ）测 定 ，
                                                        按 干 燥 品 计 算 ，本 品 总 氮 （N )含 量 应 为 1 .3 % ?2 .5 % 。
      本 品 系 自 猪 肠 黏 膜 中 提 取 的 硫 酸 氨 基 葡 聚 糖 的 钠 盐 ，是
由 不 同 分 子 量 的 糖 链 组 成 的 混 合 物 ，由 a-D■氨 基 葡 萄 糖 （iV-硫           酸 碱 度 取 本 品 0.10 g,加 水 lO tnl溶 解 后 ，依 法 测 定 （通
酸 化 ，o 硫 酸 化 或 7V-乙 酰 化 ）和 o ■硫 酸 化 糖 醛 酸 （a-L-艾 杜 糖    则 0631),p H 值 应 为 5. 0?8. 0。
醛 酸 或 /H3葡 萄 糖 醛 酸 ）交 替 连 接 形 成 聚 合 物 ，具 有 延 长 血 凝
时 间 的 作 用 。按 干 燥 品 计 算 ，本 品 每 lm g 抗 H a 因 子 的 效 价             溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色 取 本 品 0.50g,加 水 10ml溶 解 后 ，
不 得 少 于 180IU，抗 X a 因 子 效 价 与 抗 n a 因 子 的 效 价 比 应 为     溶 液 应 澄 清 无 色 ；如 显 浑 浊 ，照 紫 外 -可 见 分 光 光 度 法 （通则
0. 9? 1. 1。                                             0401)，在 640nm的 波 长 处 测 定 吸 光 度 ，不 得 过 0. 018;如 显 色 ，
                                                        与 黄 色 1 号 标 准 比 色 液 (通 则 0901第 一 法 ）比 较 ，不 得 更 深 。
      【制 法要 求 】 本 品 应 从 检 疫 合 格 的 猪 肠 黏 膜 中 提 取 ，并
对 肝 素 的 动 物 来 源 进 行 种 属 鉴 别 ，生 产 过 程 应 符 合 现 行 版 《药            核 酸 取 本 品 ，精 密 称 定 ，加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每
品 生 产 质 量 管 理 规 范 》要 求 。生 产 工 艺 应 经 病 毒 灭 活 验 证 ，并      l m l 中 含 4m g 的 溶 液 ，照 紫 外 -可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0401) ，
能有效去除有害的污染物。                                            在 260nm的 波 长 处 测 定 吸 光 度 ，不 得 过 0. 10。

      【性状】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 的 粉 末 ；极 具 引 湿 性 。                蛋 白 质 取 本 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制
      本品在水中易溶。
      比 旋 度 取 本 品 ，精 密 称 定 ，加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每                                                                ?517
l m l 中 约 含 40m g的 溶 液 ，依 法 测 定 （通 则 0621) ，比 旋 度 应 不
小于+ 50°。
      【鉴别】 （1)取 本 品 ，照 效 价 测 定 项 下 的 法 测 定 ，抗 X a
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