Page 508 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

中国药典2015年版
【类别】 同 抑 肽 酶 。
【规格】 （1 ) 2 8 单 位 （5 万 K IU ) ( 2 ) 5 6 单 位 （1 0 万 (或 极 性 相 近 ）为 固 定 液 的 毛 细 管 柱 为 色 谱 柱 ，起 始 温 度 为
KIU) (3)112 单 位 （20 万 K IU ) (4)278 单 位 （50 万 KIU)
【贮藏】 遮 光 ，密 闭 ，在 阴 凉 处 保 存 &
来氟米特
Laifumite
Leflunom ide
C12H9F3N202 270.20
本品为N-(4-三氟甲基苯基）-5-甲基异瞟唑-4-甲酰胺，按
干燥品计算，含 C12H9F3N202应为98.0%?102.0% 。
【性状】 本 品 为 白 色 结 晶 或 粉 末 ，无 臭 。
本 品 在 甲 醇 或 冰 醋 酸 中 易 溶 ，在 乙 醇 中 溶 解 ，在 三 氯 甲 烷
中略溶，在 水 中 几 乎 不 溶 。
熔 点 本品的熔点（通则0612)为 165?168°C。
【鉴别】 （1)在 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供 试 品 溶
液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 品 的 图 谱 一 致 （通则
0402) 。
【检査】 有 关 物 质 取 含 量 测 定 项 下 的 供 试 品 溶 液 作 为
供试品溶液（1 );取 本 品 约 125mg，精 密 称 定 ，置 50m l量 瓶 中 ，
加 乙 腈 10ml使 溶 解 , 用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品
溶液(2 );精 密 量 取 供 试 品 溶 液 （1) ，用 流 动 相 定 量 稀 释 制 成 每
lm l中 约 含 0. 5Mg 的 溶 液 ，作 为 对 照 溶 液 ；取 4-三 氟 甲 基 苯 胺
(杂 质 I ) 对 照 品 适 量 ，加 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 lm l
中 约 含 0. 25pg的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。照 含 量 测 定 项 下 的
色谱条 件 试验 ，精 密 量 取 上 述 四 种 溶 液 各 20^1,分 别 注 人 液 相
色谱仪，记 录 色 谱 图 至 主 峰 保 留 时 间 的 2 倍 。对 照 品 溶 液 的
色谱图中，主 成 分 峰 高 的 信 噪 比 应 大 于 10。供 试 品 溶 液 （1)的
色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ，杂 质 I I 的 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 主
峰 面 积 的 3 倍 (0. 3% ) ，其 他 单 个 杂 质 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶
液主峰面积(0 .1 % ) ，其 他 各 杂 质 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶
液 主 峰 面 积 的 2 倍 （0 .2 % ) ;供 试 品 溶 液 （2) 的 色 谱 图 中 如 有
与 杂 质 I 保 留 时 间 一 致 的 色 谱 峰 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，不
得 过 0.01% 。
残 留 溶 剂 取 本 品 约 0.5g，精 密 称 定 ，精 密 加 内 标 溶 液
(取 正 丙 醇 适 量 ，力卩N ，N -二 甲 基 甲 酰 胺 溶 解 并 稀 释 制 成 每
lm l约 含 0 .2 5 m g的 溶 液 ）5 m l使 溶 解 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶
液 ;精 密 称 取 无 水 乙 醇 、二 氯 甲 烷 与 甲 苯 适 量 ，加 内 标 溶 液 溶
06mg解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 乙 醇 0. 5mg、二 氯 甲 烷 0.与
0.089mg甲苯的 混 合 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。照 残 留 溶 剂 测
来氟米特
定 法 （通 则 0861第 三 法 ）试 验 ，以 5 % 苯 基 -95% 甲 基 聚 硅 氧 烷
40aC ，维 持 1 0分 钟 ，以 每 分 钟 10T：的 速 率 升 温 至 140°C，再以
每 分 钟 20°C的 速 率 升 温 至 250°C，维 持 5 分 钟 ，进 样 口 温 度
240*C;检 测 器 温 度 2 7 0 V 。 取 对 照 品 溶 液 1M1注 入 气 相 色 谱
仪 ，各 成 分 峰 之 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。精 密 量 取 对 照 品
溶 液 与 供 试 品 溶 液 各 b U 分 别 注 人 气 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。
按 内 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，乙 醇 、二 氯 甲 烷 与 甲 苯 的 残 留 量 均 应
符合规定。
干 燥 失 重 取 本 品 ，在 105C干 燥 至 恒 重 ，减 失 重 量 不 得
过 0 .5 % (通则 0831)o
炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ，依 法 检 査 （通 则 0841) ，遗 留 残
渣 不 得 过 0.1% 。
重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ，依 法 检 査 （通则
0821第 二 法 ），含 重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 二 十 。
【含量测定】 照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512 ) 测 定 。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶
为 填 充 剂 ，以 0. 025mOl / L 磷 酸 二 氢 钾 溶 液 （用 磷 酸 调 节 pH
值 至 3.0)-乙 腈 （60 : 40)为 流 动 相 ，检 测 波 长 为 210nm。取来
氟 米 特 、（2Z)-2-氰 基 -3-羟 基 -N-(4-三 氟 甲 基 苯 基 ）-2-丁烯酰
胺 （杂 质 I I ) 与 N-(4-三 氟 甲 基 苯 基 )-3-甲 基 异 皤 唑 -4-甲酰胺
( 杂 质 DI)各 适 量 ，加 乙 腈 适 量 使 溶 解 ，用 流 动 相 稀 释 制 成 每
l m l 中 约 含 来 氟 米 特 0. 5mg、杂 质 n 1. 5f ig 与 杂 质 III0. 5pig的
混 合 溶 液 ，取 2 0 p l注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。来 氟 米 特
峰 与 杂 质 DI峰 之 间 的 分 离 度 应 符 合 要 求 。
测 定 法 取 本 品 25mg，精 密 称 定 ，置 50m l量 瓶 中 ，加乙
腈 10m l使 溶 解 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶
液 ，精 密 量 取 20M1注 人 液 相 色 谱 仪 , 记 录 色 谱 图 ；另 取 来 氟 米
特 对 照 品 ，同 法 测 定 。按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，即 得 。
【类别】 解 热 镇 痛 、非 留 体 抗 炎 药 ，免 疫 调 节 药 。
【贮藏】 遮 光 ，密 封 ，阴 凉 处 保 存 。
【制剂】 来 氟 米特 片
附：
杂赓I
c f 3—^ nh2
C7H 6F3N 161. 12
4-三 氟 甲 基 苯 胺
杂质n
C ]2H 9F3N20 2 270, 21
? 461