Page 507 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

注射用抑肽酶
1. 0 % ;单 个 未 知 杂 质 的 峰 面 积 不 得 大 于 0. 5% ，未 知 杂 质 的 峰
面 积 的 和 不 得 大 于 1.0% 。
水 分 取 本 品 ，照 水 分 测 定 法 （通 则 0832第 一 法 1)测 定 ，
含 水 分 不 得 过 6.0% 。
热 原 取 本 品 ，加 灭 菌 注 射 用 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 lm l
中 含 15单 位 的 溶 液 ，依 法 检 查 （通 则 1142) ，剂 量 按 家 兔 体 重
每 l k g 注 射 1ml，应 符 合 规 定 。
异 常 毒 性 取 本 品 ，加 氯 化 钠 注 射 液 溶 解 并 稀 释 制 成 每
l m l 中 含 4 单 位 的 溶 液 ，依 法 检 查 ( 通 则 1141)，应 符 合 规 定 。
降 压 物 质 取 本 品 ，加 氣 化 钠 注 射 液 溶 解 并 稀 释 ，依法检 査
(通 则 1145)，剂 量 按 猫 体 重 每 lk g 注 射 1 .5 单 位 ，应 符 合 规 定 。
【效 价 瀏 定 】 底 物 溶 液 的 制 备 取 苯 甲 酰 -L-精 氨 酸
乙 酯 盐 酸 盐 171. 3m g,加 水 溶 解 并 稀 释 至 25ml。临 用 新 制 。
胰 蛋 白 酶 溶 液 的 制 备 取 胰 蛋 白 酶 对 照 品 适 量 ，精 密 称 定 ，
加盐酸滴定液(0.001mol/L)溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中约含
0 .8 单位(每 l m l中 约 含 lm g)的 溶 液 ，临用新制并置冰浴中。
胰 蛋 白 酶 稀 释 液 的 制 备 精 密 量 取 胰 蛋 白 酶 溶 液 1ml，
置 2 0 m 丨量瓶中，用 硼 砂 -氯 化 钙 缓 冲 液 （p H 8. 0)稀 释 至 刻 度 ，
摇 勻 ，放 置 1 0 分 钟 ，置 冰 浴 中 。
供 试 品 溶 液 的 制 备 取 本 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加硼砂-氯化
钙 缓 冲 液 (pH 8. 0)溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 1. 67单
位 ( 每 l m l 中 约 含 0. 6mg)的 溶 液 ，精 密 量 取 0. 5m l与 胰 蛋 白 酶
溶 液 2ml，置 20ml量 瓶 中 ，再 用 硼 砂 -氯 化 钙 缓 冲 液 (pH 8. 0)稀
释 至 刻 度 ，摇 勻 ，反 应 10分 钟 ，置 冰 浴 中 （2 小 时 内 使 用 ）。
测 定 法 取 硼 砂 -氯 化 钙 缓 冲 液 （pH 8. 0)9. Oml与 底 物 溶
液 1_ Oml,置 25ml烧 杯 中 ，于 25T：±0. 恒 温 水 浴 中 放 置 3? 5
分 钟 ，在 搅 拌 下 滴 加 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0. lm o l/ U 调 节 p H 值至
8. 0，精 密 加 人 供 试 品 溶 液 ( 经 25C保 温 3? 5 分 钟 ）lm l，并立即
计 时 ，用 l m l微 量 滴 定 管 以 氢 氧 化 钠 滴 定 液 (O .lm ol/L)滴 定 释
放 出 的 酸 ，使 溶 液 的 p H 值 始 终 保 持 在 7.9?8 .1。每 隔 60秒读
取 p H 值 恰 为 8. 0 时 所 消 耗 的 氢 氧 化 钠 滴 定 液 (0. lm ol/L)的体
积 (m l)，共 6 分 钟 。另 精 密 量 取 胰 蛋 白 酶 稀 释 液 lm l，按 上 法 操
作 ，作 为 对 照 （重 复 一 次 ）。 以 时 间 为 横 坐 标 ，消 耗 的 氢 氧 化 钠
滴 定 液 (0. lm ol/L)为 纵 坐 标 作 图 ，应 为 一 条 直 线 。供 试 品 和 对
照 两 条 直 线 应 基 本 重 合 ，求 出 每 秒 钟 消 耗 氢 氧 化 钠 滴 定 液
(0. lm ol/L)的 体 积 (m l)，按 下 式 计 算 。
每 l m g 抑 肽 酶 的 效 价 （单 位 ）= (2ni ^ n2P ° 00 f
式 中 4000为系数；
W 为 抑 肽 酶 制 成 每 lm l中 约 含 1 .67单 位 时 的 酶
量 ，m g;
m 为对照测定时每秒钟消耗的氢氧化钠滴定液
(0. lm o l/L )的 体 积 ，ml;
n2 为 供 试 品 溶 液 每 秒 钟 消 耗 氢 氧 化 钠 滴 定 液
(0. lm o l/L )的 体 积 ，ml;
2 为供试品溶液中所加人胰蛋白酶的量为对照测定时
的 2倍 ；
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中 国 药 典 2 0 1 5 年版
/ 为 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0. lm o l/L )校 正 因 子 。
效 价 单位 定义 能抑 制一 个胰 蛋白 酶单 位[每秒 钟能 水
解 lju m o l的 N-苯 甲 酰 -L-精 氨 酸 乙 酯 （B A E E )为 一 个 胰 蛋 白
酶 单 位 （n u crok ata l)]的 活 力 称 为 一 个 抑 肽 酶 活 力 单 位
(E P U ) 。每 1 E P U 的 抑 肽 酶 相 当 于 1800KIU。
抑肽酶活性是测定对已知活性的胰蛋白酶的抑制作用。
用胰蛋白酶原有活性与残存活性间的差值计算活力单位。
【类 别 】 蛋 白 酶 抑 制 药 。
【贮 葳 】 遮 光 ，严 封 保 存 。
【制 剂 】 注 射 用 抑 肽 酶
注射用抑肽酶
Zhusheyong Yitaimei
Aprotinin for Injection
本 品 为 抑 肽 酶 的 无 菌 冻 干 品 。含 抑 肽 酶 的 效 价 应 为 标 示
量的 85. 0 % ? 120. 0% 。
【性 状 】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 冻 干 块 状 物 或 粉 末 。
【鉴 别 】 （1)取 本 品 ，加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 3
单 位 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 。照 抑 肽 酶 项 下 的 鉴 别 （1)项试
验 ，显 相 同 的 结 果 。
(2 )在 iV-焦 谷 氨 酰 -抑 肽 酶 和 有 关 物 质 项 下 记 录 的 色 谱
图 中 ，供 试 品 溶 液 主 峰 的 保 留 时 间 应 与 对 照 品 溶 液 主 峰 的 保
留时间一致。
【检 査 】 酸 度 取 本 品 ，加 水 2 m l溶 解 后 ，依 法 测 定 （通
则 0631)，p H 值 应 为 5. 0?7. 03
溶 液 的 颜 色 取 本 品 ，加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 6
单 位 的 溶 液 ，应 无 色 ；如 显 色 ，与 黄 色 2 号 标 准 比 色 液 （通则
0901第 一 法 ）比 较 ，不 得 更 深 。
高 分 子 蛋 白 质 取 本 品 ，照 抑 肽 酶 项 下 的 方 法 检 查 ，高分
子 蛋 白 质 的 总 量 不 得 大 于 1. 5% 。
' 水 分 取 本 品 ，照 水 分 测 定 法 （通 则 0832第 一 法 1)测 定 ，
含 水 分 不 得 过 7.0% 。
过 敏 反 应 取 本 品 适 量 ，加氣化钠注射液溶解并稀释制成每
lm l中 含 0. 065单位的溶液，依法检査(通 则 1147)，应符合规定。
去 丙 氨 酸 -去 甘 氨 酸 ??抑 肽 酶 和 去 丙 氨 酸 -抑 肽 酶 、N-焦谷
氨 酰 -抑 肽 酶 和 有 关 物 质 、热 原 与 降 压 物 质 照 抑 肽 酶 项 下 的
方 法 检 查 ，均 应 符 合 规 定 。
其 他 应 符 合 注 射 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 (通 则 0102)。
【效 价 测 定 】 取 本 品 5 支 ，分 别 精 密 加 硼 砂 -氯 化 钙 缓 冲
液 (PH 8 .0 )2 m l溶 解 后 合 并 ，混 勻 。精密量取适量(约相当于含
抑 肽 酶 33. 4 单 位 ），置 20ml量 瓶 中 ，用 硼 砂 -氯 化 钙 缓 冲 液 (pH
8. 0)稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，精 密 量 取 0. 5m l与 胰 蛋 白 酶 溶 液 2ml，
置 20ml量 瓶 中 ，用 硼砂-氯 化 钙 缓 冲 液 （pH 8 .0 )稀 释 至 刻 度 ，
摇 匀 ，反 应 10分 钟 后 ，立 即 照 抑 肽 酶 项 下 的 方 法 测 定 并 计 算 。