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克林霉素磷酸酯 中 国 药 典 2 0 1 5 年版
液 （pH 3. 9 )(取 磷 酸 3. 5ml，加 水 1000ml和浓第;溶 液 2. 5ml, 溶 液 。照 残 留 溶 剂 测 定 法 （通 则 0861)测 定 ，以 6 % 氰丙基苯
必 要 时 用 浓 氨 溶 液 调 节 p H 值 至 3.9± 0 . 05)-90% 乙 腈 甲 醇 基 - 9 4 % 二 甲 基 聚 硅 氧 烷 为 固 定 液 （或 极 性 相 近 ）的毛细管
溶 液 （80 ■20) ] 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 3. 57mg 柱 为 色 谱 柱 ，起 始 温 度 为 5 0 1 , 维 持 1 0 分 钟 ，然 后以每分钟
的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 I 另 取 克 林 霉 素 磷 酸 酯 对 照 品 适 量 ， 10°C的 速 率 升 温 至 90°C,再 以 每 分 钟 3 0 1 的 速 率 升 温 至
加 稀 释 剂 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l中 约 含 3.57m g的溶 210T：, 维 持 2 分 钟 ；进 样 口 温 度 为 2 5 0 C ; 检 测 器 温 度 为
液 ,作 为 对 照 溶 液 （1)1精 密 量 取 对 照 溶 液 （1 )适 量 ，用 稀 释 剂 300-C;顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 lO O t：, 平 衡 时 间 为 1 5 分 钟 。取
定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 1 0 7 (^ 的 溶 液 ，作 为 对 照 溶 液 对 照 品 溶 液 顶 空 进 样 ，各 峰 之 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。取
(2) >另 分 别 梢 密 称 取 克 林 霉 素 对 照 品 和 林 可 霉 素 对 照 品 各 供 试 品 溶 液 和 对 照 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ，记 录 色 谱 图 ，按外
适 量 .加 对 照 溶 液 （2 )溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 各 约 含 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，乙 醇 、丙 酮 、三 氣 甲 烷 与 吡 啶 的 残 留 量 均
克 林 霉 素 磷 酸 酯 107网 、克 林 霉 素 30叫 与 林 可 霉 素 6砘 的 应符合规定。
混 合 溶 液 . 作 为 对 照 品 溶 液 。 照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则
0512)测 定 ，用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 （4. 6mmX 水 分 取 本 品 ，照 水 分 测 定 法 （通 则 0832第 一 法 1)测定，
250mtn，5Mm 或 效 能 相 当 的 色 谱 柱 流 动 相 A 为 磷 酸 缓 冲 含 水 分 不 得 过 6.0% 。
液 （pH 3. 9)-90%乙 腈 甲 醇 溶 液 （92 : 8 ) , 流 动 相 B 为 磷 酸 缓
冲 液 （pH 3 .9)- 90% 乙 腈 甲 醉 溶 液 （52 : 48) ; 检 测 波 长 为 异 常 毒 性 取 本 品 ，用 氣 化 钠 注 射 液 制 成 每 l m l 中约含
210mn;柱 温 为 40°C ;流 速 为 每 分 钟 1. 2 m l;按 下 表 进 行 线 性 克 林 霉 素 5 m g 的 溶 液 ，依 法 检 査 （通 则 1141)，应 符 合 规 定 。
梯 度 洗 脱 。取 对 照 品 溶 液 5 (^1 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 (供注射用）
图 ，克 林 霉 素 磷 酸 酯 峰 的 保 留 时 间 约 为 2 0 分 钟 ，洗 脱 顺 序 为
林 可 霉 素 、克 林 霉 素 磷 酸 酯 及 克 林 霉 素 ，林 可 霉 素 峰 与 克 林 降 压 物 质 取 本 品 ，依 法 检 查 （通 则 1145),剂量按猫体重
霉 素 磷 酸 酿 峰 间 、克 林 霉 素 磷 酸 酯 峰 与 克 林 霉 素 峰 间 的 分 离 每 l k g 注 射 5mg(按 克 林 霉 素 计 ），应 符 合 规 定 。 （供注 射 用 ）
度 应 分 别 大 于 3 0 和 6 ; 取 对 照 溶 液 （1)50^1注 人 液 相 色 谱
仪 ，记 录 色 谱 图 ，杂 质 A 峰 （相 对 保 留 时 间 约 为 0.97) 与 克 林 细 菌 内 毒 素 取 本 品 ，依 法 检 查 （通 则 1143)，每 lm g 克
霉 素 磷 酸 酯 峰 间 的 分 离 度 应 不 小 于 1.0。再 精 密 量 取 供 试 林 霉 素 中 含 内 毒 素 的 量 应 小 于 0.10EU 。（供 注 射 用 ）
品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 50/il,分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色
谱 图 。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 如 有 与 林 可 霉 素 和 克 林 霉 素 保 无 菌 取 本 品 ，用 0 .1 % 无菌蛋白 胨 水 溶 液 溶 解并稀释制
留 时 间 一 致 的 色 谱 峰 ，其 含 量 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，分别 成 每 l m l 中 约 含 20m g的 溶 液 ，经 薄 膜 过 滤 法 处 理 ，用 0. 1%
不 得 过 0 .2 % 与 0 . 5 % ; 如 有 克 林 霉 素 B 磷 酸 酯 峰 （相 对 保 留 无 菌 蛋 白 胨 水 溶 液 分 次 冲 洗 （每 膜 1000ml) ，以金黄色葡萄球
时 间 约 为 0. 7 5 )、杂 质 A 峰 和 其 他 杂 质 峰 ，按 外 标 法 以 克 林 菌 为 阳 性 对 照 菌 ，依 法 检 査 （通 则 1101)，应 符 合 规 定 。 （供无
霉 素 磷 酸 酯 峰 面 积 计 算 ，克 林 霉 素 B 磷 酸 酯 不 得 过 1. 5% 或 菌分装用）
1 .2 % (供 注 射 用 ）（杂 质 A 不 得 过 1 .5 % 或 1 .0 % ( 供 注 射
用 其 他 单 个 杂 质 不 得 过 0.5% ; 其 他 杂 质 总 量 不 得 过 【含 量 测 定 】 照 高 效 液 相 色 谱 法 (通 则 0512)测 定 。
2 .0 % 或 1 .0 % ( 供 注 射 用 ）。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 小 于 对 照 色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为
品 溶 液 主 峰 面 积 0. 0 2 倍 的 峰 忽 略 不 计 。 填 充 剂 （4. 6m m X 2 5 0 m m ,5 ^m 或 效 能 相 当 的 色 谱 柱 ）；以磷酸
盐 缓 冲 液 （取 磷 酸 二 氢 钾 13.61g，加 水 1000m l使 溶 解 ，用
时 间 （分 钟 ） 流动相A (% ) 流动相B (% ) 8 5 % 磷 酸 溶 液 调 节 p H 值 至 2. 5)-乙 腈 （80 ：2 0 )为流动相;检
0 95 5 测 波 长 为 210mn。取 有 关 物 质 检 査 项 下 的 对 照 溶 液 （1)20(J
5 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，杂 质 A 峰 （相 对 保 留 时 间 约 为
40 95 95 0. 97)与 克 林 霉 素 磷 酸 酯 峰 之 间 的 分 离 度 应 不 小 于 1. 0 。另分
41 95 5 别 称 取 克 林 霉 素 磷 酸 酯 对 照 品 和 克 林 霉 素 对 照 品 各 适 量 ，加
46 5 流 动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 各 约 含 0. 3m g 的 混 合 溶 液 ，
取 2 0 # 注 人液 相 色 谱 仪 , 记 录 色 谱 图 。克林霉素磷酸酯峰的
残 留 溶 剂 取 本 品 约 l.O g ,精 密 称 定 ，置 10ml量 瓶 中 ，加 保 留 时 间 约 为 16分 钟 ，克 林 霉 素 磷 酸 酯 峰 与 克 林 霉 素 峰 间 的
水 2 m l和 10%氢 氧 化 钠 溶 液 l m l 使 溶 解 ，用 水 稀 释 至 刻 度 ,摇 分 离 度 应 大 于 6.0。
勻 ，精 密 量 取 2 m l置 顶 空 瓶 中 ，密 封 , 作 为 供 试 品 溶 液 ；另取乙 测 定 法 精 密 称 取 本 品 适 量 ，加 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释
醇 、丙 酮 、三 氣 甲 烷 与 吡 啶 各 适 量 ，精 密 称 定 ，用 1% 氢 氧 化 钠 制 成 每 l m l 中 约 含 克 林 霉 素 0 .3 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶
溶 液 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 各 约 含 乙 醇 25mg、丙 酮 25mg、三 液 ,精 密 量 取 2 0 0 注 入 液 相 色 谱 仪 , 记 录 色 谱 图 ；另取克林霉
氣 甲 烷 0. 3m g与 吡 啶 l m g 的 混 合 溶 液 ，作 为 对 照 品 贮 备 溶 素 磷 酸 酯 对 照 品 适 量 ，同 法 测 定 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 供 试
液 ;精 密 量 取 适 量 ，用 1 % 氢 氧 化 钠 溶 液 定 量 稀 释 制 成 每 lm l 品 中 C18H 33C1N20 5S 的 含 量 。
中 各 约 含 乙 醉 0. 5mg、丙 酮 0. 5mg、三 氣 甲 烷 6fig与 吡 啶 ZOpg
的 混 合 溶 液 rifil密 量 取 2 m l,置 顶 空 瓶 中 ，密 封 ，作 为 对 照 品 【类 别 】 抗 生 素 类 药 。
【贮 藏 】 遮 光 ，密 封 保 存 。
? 442 ? 【制 剂 】 （1)克 林 霉 素 磷 酸 酯 外 用 溶 液 （2)克林霉素磷
酸 酯 注 射 液 （3)克 林 霉 素 磷 酸 酯 栓
