Page 474 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

中国 药 典 2 0 1 5 年 版 坎地沙坦酯

[ [ 2 k m - 四 氮 唑 基 -5-基 ）联 苯 -4-基 ] 甲 基 ]-1H-苯 并 咪 唑 -7- 溶 液 ；另 取 乙 醇 、二 氯 甲 烷 、甲 苯 与 JV，iV-二 甲 基 甲 酰 胺 各
羧酸酯。按 干 燥 品 计 算 ，含 C33H 34N60 6f 得 少 于 98.5% 。 适 量 ，精 密 称 定 ，用 二 甲 基 亚 砜 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中含
乙 醇 0_ 5mg、二 氯 甲 烷 60Fg 、甲 苯 89哗 与 N ，N-二 甲 基 甲
【性状】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 。 酰 胺 8 8 Mg 的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。 精 密 量 取 供 试 品 溶
本 品 在 三 氣 甲 烷 中 易 溶 ，在 无 水 乙 醇 中 微 溶 ，在 水 中 几 乎 液 和 对 照 品 溶 液 各 5 m l,置 顶 空 瓶 中 , ，密 封 。 照 残 留 溶 剂 测
定 法 （通 则 08 6 1 第 二 法 ）测 定 。 以 6 % 氰 丙 基 苯 基 -94% 二
不溶。 甲 基 聚 硅 氧 烷 （或 极 性 相 近 ）为 固 定 液 ；起 始 温 度 为 60X：，
【鉴别】 （1 )取 有 关 物 质 项 下 的 对 照 溶 液 作 为 供 试 品 溶 维 持 8 分 钟 ，以 每 分 钟 35°C的 速 率 升 温 至 1 5 0 1 ，维 持 10
分 钟 ；进 样 口 温 度 为 200°C; 检 测 器 温 度 为 2 5 0 1 ;顶 空 瓶
液;另 取 坎 地 沙 坦 酯 对 照 品 适 量 ，加 乙 腈 -水 （3 : 2)溶 解 并 稀 平 衡 温 度 为 95flC ，平 衡 时 间 为 6 0 分 钟 。 取 对 照 品 溶 液 顶
释制成 每l m l 中 约 含 4网 的 溶 液 作 为 对 照 品 溶 液 。照 有 关 物 空 进 样 ，各 成 分 峰 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。再 取 供 试 品
质 项 下的 色谱条 件 测 定 ，供 试 品 溶 液 主 峰 的 保 留 时 间 应 与 对 溶 液 和 对 照 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ，记 录 色 谱 图 。 按 外 标 法
以 峰 面 积 计 算 ，乙 醇 、二 氯 甲 烷 、甲 苯 与 N ，iV-二 甲 基 甲 酰
品溶液主峰的保留时间一致。 胺的残留量均应符合规定。
(2)本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 的 图 谱 （光 谱 集 1147
干 燥 失 重 取 本 品 l.O g ，在 105°C干 燥 至 恒 重 ，减 失重 量
图) 一 致 。 不 得 过 0 .5 % ( 通 则 0831) 。
【栓査】 氱 化 物 取 本 品 0 . 4 0 g ，加 水 1 0 0 m l，强 力 振
炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ,依 法 检 査 （通 则 0841) ，遗 留 残
摇 10分 钟 ，滤 过 ，取 续 滤 液 25ml，依 法 检 查 （通 则 0801) ， 渣不得过0. 1 % 。
与 标 准 氣 化 钠 溶 液 5. O m l制 成 的 对 照 液 比 较 ，不 得 更 深
(0.05% ) 。 重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ，依 法 检 查 （通则
0821第 二 法 ），含 重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 十 。
有 关 物 质 取 本 品 约 20mg,置 50m l量 瓶 中 ，加乙 腈 -水
(3 : 2)溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；精 密 量 取 【含 量 测 定 】 取 本 品 约 0.45g，精 密 称 定 ，加 冰 醋酸-醋酐
lm l,置 100m丨量瓶中，用 乙 腈 -水 （3 ：2 ) 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ， (1 : l)4 0 m l，振 摇 使 溶 解 ，照 电 位 滴 定 法 （通 则 0701) ，用髙氯
作 为 对照 溶液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 ，用 十 酸 滴 定 液 (0. lm o l/L )滴 定 ，并 将 滴 定 的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。
八 烧 基 桂 焼 键 合 桂 胶 为 填 充 剂 （Ecosd C 1 8 柱 或 Kromasil 每 l m l 高 氯 酸 滴 定 液 （0_ lm ol/L ) 相 当 于 61. 07mg
100-5 C18柱 ，4. 6mmX250mm，5p m 或 效 能 相 当 的 色 谱 柱 ）； 的C3 3 H 34NsO“
以乙腈-冰 醋 酸 -水 （57 ：1 : 4 3 )为 流 动 相 A ，乙 腈 -冰 醋酸-水
(90 ：1 ：10)为 流 动 相 B ，检 测 波 长 为 254nm。按 下 表 进 行 【类 别 】 抗 髙 血 压 药 。
梯 度 洗 脱 。 取 供 试 品 溶 液 2 0 m l，加 0 . l m o l/ L 盐 酸 溶 液 【贮 藏 】 密 封 保 存 。
l.O m ljO 'C 水 浴 加 热 1 0 分 钟 后 ，加 0 . lm o l/ L 氢 氧 化 钠 溶
液 1 . 0 m l 中 和 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 ，取 1 ( ^ 1 注 人 液 相 色 附：
谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，坎 地 沙 坦 酯 峰 保 留 时 间 约 为 2 0 分 钟 ，
( 士）-1 -[(环 己 氧 基 ）羰 基 氧 基 ] 乙 基 2 -氧 代 杂质I
四氮唑-5-基 ）联 苯 -4-基 ] 甲 基 ]-2,3-二 氢 -Iff-苯 并 咪 唑 -4-
羧 酸 酯 （杂 质 I ) 的 相 对 保 留 时 间 约 为 0 . 6 ;理 论 板 数 按 坎
地 沙 坦 酯 峰 计 不 低 于 12 000，拖 尾 因 子 不 得 过 1 .5 。精 密
量 取 供 试 品 溶 液 和 对 照 溶 液 各 1 0 d 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录
色 谱 图 ，供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ，杂 质 I 峰 面
积 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 0. 3 倍 （0. 3 % ) ，其 他 单
个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2 倍
( 0 . 2 % ) ，各 杂 质 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积
的 0 . 6 倍 （0 . 6 % ) 。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 小 于 对 照 溶 液 主
峰 面 积 0. 0 5 倍 的 峰 忽 略 不 计 。

时间（分 钟 ） 流动相A (% ) 流动相B(% ) C31 H 30 NgOg 582.62
0 100 0 ( 士 ）-l-[(环 己 氧 基 ）羰 基 氧 基 ] 乙 基 2-氧 代 - 3 - [ [ 2 ^ (lH -
3 100 0 四 氮 唑 -5-基 ）联 苯 -4-基 ] 甲 基 ]-2，3-二 氢 -1H-苯 并 咪 唑 -4-羧
33 0 酸酯
40 0 100
41 100 100 ? 427 ?
50 100
0
0

残 留 溶 剂 取 本 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 二 甲 基 亚 砜 溶 解
并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0 . l g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品