Page 457 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

注射用异环磷酰胺 中 国 药 典 2015 年版

液 与 对 照 溶 液 各 2(^1，分 别 注 八 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 【类 别 】 抗 肿 瘤 药 。
至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 2. 5 倍 ，供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中 【贮 藏 】 遮 光 ，密 封 ，在 冷 处 保 存 。
在 杂 质 I 峰 和 杂 质 n 峰 相 应 位 置 处 如 有 杂 质 峰 ，按 外 标 【制 剂 】 注 射 用 异 环 磷 酰 胺
法 以 峰 面 积 计 算 ，均 不 得 过 0. 1 % ，其 他 单 个 杂 质 峰 面 积
不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 0 . 1 倍 （0 . 1 % ) ，杂 质 总 量 附：
不 得 过 1. 0 % 。
杂质I
氱 离 子 取 本 品 2. 0g，精 密 称 定 ，加 水 15ml溶 解 后 ，精密
加 0. 06%氯 化 钠 溶 液 10ml，加 冰 醋 酸 2ml，照 电 位 滴 定 法 （通 C8H 17C12N20 2P 275.11
则 0701)，用 硝 酸 银 滴 定 液 (0. Olmol/L)滴 定 ，并 将 滴 定 的 结 果 3-(2-氣 乙 基 )-2-[(2-氣 丙 基 ）氨 基 ] 四 氢 -2H-1,3，2-氧氮
用 空 白 试 验 校 正 。本 品 每 l g 消 耗 硝 酸 银 滴 定 液 （0. Olmol/L) 杂 磷 杂 环 己 烷 -2-氧化物
不得过 0. 5ml(0.018% ) 。
杂质n
含 磷 量 取 本 品 l .O g ，精 密 称 定 ，置 100m l量 瓶 中 ，加
水 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，精 密 量 取 10ml，置 分 液 漏 斗 C7H 13a 2N20 3P 275.07
中 ，加 水 5 m l与 三 氣 甲 烷 15ml,强 力 振 摇 3 0 秒 钟 ，静 置 使 3-(2-氣 乙 酰 基 ）-2-[(2-氯 乙 基 ）氨 基 ] 四 氢 -2H-1，3，2-氧
分 层 ，弃 去 三 氣 甲 烷 层 ，再 用 三 氣 甲 烷 重 复 振 摇 提 取 4 次 ， 氮 杂 磷 杂 环 己 烷 -2-氧化物
每 次 15ml，均 弃 去 三 氣 甲 烷 层 ，取 水 层 ，置 锥 形 瓶 中 ，用 水
洗 分 液 漏 斗 2 次 ，每 次 5 m l,合 并 洗 液 至 锥 形 瓶 中 ，加 硫 酸 注射用异环磷酰胺
3m l，加 热 至 出 现 白 烟 ，移 开 加 热 器 ，小 心 加 浓 过 氧 化 氢 溶
液 0. 6m l，再 加 热 至 出 现 白 烟 ，如 溶 液 有 颜 色 ，则 重 复 上 述 Zhusheyong Ythuanlinxian; an

操 作 ，加 浓 过 氧 化 氢 溶 液 并 加 热 ，直 至 颜 色 消 失 ，放 冷 ，加 Ifosfamide for Injection
水 2 5 m l与 酚 酞 指 示 剂 2 滴 ，滴 加 浓 氨 溶 液 或 盐 酸 至 溶 液
显 中 性 ，转 移 该 溶 液 至 100m l量 瓶 中 ，用 水 稀 释 至 刻 度 ，摇 本 品 为 异 环 磷 酰 胺 加 适 量 辅 料 制 成 的 无 菌 冻 干 品 。按平
匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；另 精 密 称 取 磷 酸 二 氢 钾 0. 1824g,置 均 装 量 计 算 ，含 异 环 磷 酰 胺 （C7H 15C12N20 2P )应为标示量的
1000ml量 瓶 中 ，加 水 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，精 密 量 取 90. 0 % ? 110. 0% 。
1ml，置 100m l量 瓶 中 ，用 水 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 对 照 品
溶 液 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 15tnl，分 别 置 【性 状 】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 疏 松 块 状 物 或 粉 末 。
2 5 m l量 瓶 中 ，各 加 钼 酸 铵 溶 液 （取 钼 酸 铵 2. 5g，加 水 30ml 【鉴 别 】 （ 1 ) 取 本 品 适 量 （ 约 相 当 于 异 环 磷 酰 胺 50mg)，
使 溶 解 ，加 37. 5 % 硫 酸 溶 液 20m l，摇 匀 ）2. 5m l，振 摇 ，放 置 加 乙 醇 2. 5 m l,振 摇 使 异 环 磷 酰 胺 溶 解 ，滤 过 ，取滤液作为供
3 0 秒 钟 ，再 各 加 对 苯 二 酚 溶 液 （取 对 苯 二 酚 0. 5g，加 水 试 品 溶 液 ;另 取 异 环 磷 酰 胺 对 照 品 ，加 乙 醇 制 成 每 l m l 中约含
100ml溶 解 ，加 硫 酸 1 滴 ，摇 匀 。 溶 液 如 变 暗 褐 色 ，应 重 新 20mg的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。照 薄 层 色 谱 法 （通 则 0502)试
配 制 ）2. 5 m l与 新 鲜 配 制 的 2 0 % 亚 硫 酸 钠 溶 液 2. 5m l，用水 验 ，吸 取 上 述 两 种 溶 液 各 10M1,分 别 点 于 同 一 硅 胶 G 薄层板
稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，放 置 3 0 分 钟 ，照 紫 外 -可 见 分 光 光 度 法 上 ，以 异 丙 醇 -甲 苯 （1 ?* 1 ) 为 展 开 剂 ，展 开 ，晾 干 ，置碘蒸气中
( 通 则 0 4 0 1 )，在 7 3 0 nm 的 波 长 处 分 别 测 定 吸 光 度 ，计 算 ， 显 色 ，供 试 品 溶 液 所 显 主 斑 点 的 位 置 与 颜 色 应 与 对 照 品 溶 液
即 得 。含 磷 量 不 得 过 0.0415% 。 的主斑点相同。
(2 )在 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供试品溶液主峰的
水 分 取 本 品 ，照 水 分 测 定 法 （通 则 0832第 一 法 1)测 定 ， 保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
含水 分不 得 过 0.3% 。 【检 査 】 酸 度 取 本 品 ，加 水 溶 解 并 制 成 每 l t n l 中约含

重 金 厲 取 本 品 l.O g ，加 水 23m l溶 解 后 ，加 醋 酸 盐 缓 冲
液 （pH 3. 5)2ml，依 法 检 査 （通 则 0821第 一 法 ），含 重 金 属 不 得
过百万分之二十。

【含 量 测 定 】 照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶
为 填 充 剂 ；以乙腈 -水 (30 : 70)为 流 动 相 ；检 测 波 长 为 195nnu
理 论 板 数 按 异 环 磷 酰 胺 峰 计 算 不 低 于 800。
测 定 法 取 本 品 ，精 密 称 定 ，加 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 制
成 每 l m l 中 约 含 0. 6 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 ，精 密 量 取
2 0 0 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ；另 取 异 环 磷 酰 胺 对 照 品 ，
同 法 测 定 。按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，即 得 。

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