Page 417 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

钆贝葡胺注射液
甲烷-甲醇-浓 氨 溶 液 （50 ：35 : 15)为 展 开 剂 ，展 开 后 ，晾 干 ，喷
以 磷 钼 酸 溶 液 (取 磷 钼 酸 lg，加 乙 醇 2 0 m l 使 溶 解 ，滤 过 ，即 得 ），
在 1 8 0 C 加 热 1 5 分 钟 。供 试 品 溶 液 所 显 两 个 主 斑 点 的 位 置 和
颜色应与对照品溶液相应两主斑点的位置和颜色相同。
(2 )在 钆 贝 酸 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供 试 品 溶 液
主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)取 本 品 ，用 衰 减 全 反 射 法 （A T R ) 测 定 ，记 录 2000?
SOOcnT1 的 红 外 光 谱 图 ，本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 品
的 图 谱 一 致 （通 则 0402) 。
(4>取 本 品 适 量 ，加 甲 醇 稀 释 ，减 压 干 燥 后 ，照 红 外 分 光 光
度 法 （通 则 0402)，记 录 2000? 800cm-1的 红 外 光 吸 收 图 谱 ，应
与对照品的图谱一致。
以 上 （3 )、（4)两 项 可 选 做 一 项 。
【检 査 】 p H 值 应 为 6.5? 7.3(通 则 0631> 。
澄 清 度 与 颜 色 本 品 应 澄 清 无 色 。 如 显 浑 浊 ，与 1 号 浊
度 标 准 液 （通 则 0 9 0 2 第 一 法 ）比 较 ，不 得 更 深 ；如 显 色 ，照 紫
外 -可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0401)，在 4 5 0 n m 的 波 长 处 测 定 吸
光 度 ，不 得 过 0. 025。
游 离 酸 和 游 离 钆 精 密 量 取 本 品 2 ml ，加 醋 酸 盐 缓 冲 液
(pH 5 . 8 K 取 冰 醋 酸 5. 75ml，加 水 800ml，用 lm ol/L氢 氧 化 钠
溶 液 调 节 p H 值 至 5_ 8 ，用 水 稀 释 至 1000ml)50ml与 0. 03% 二
甲 酚 橙 指 示 液 [以 醋 酸 盐 缓 冲 液 ( p H 5. 8 )为 溶 剂 ]lml。溶 液 若
显 黄 色 ,用 氣 化 钆 滴 定 液 (O.OOlmol/L)滴 定 至 溶 液 显 紫 色 。每
l ml 氣 化 钆 滴 定 液 （0_ 001mol/L)相 当 于 0. 5 1 3 m g 的 游 离 酸 。
本 品 含 游 离 酸 不 得 过 钆 贝 葡 胺 标 示 量 的 0 .2 % ; 溶 液 若 显 紫 色 ，
用 乙 二 胺 四 醋 酸 二 钠 滴 定 液 (0. OOlmol/L)滴 定 至 溶 液 显 黄 色 。
每 l m l 乙 二 胺 四 醋 酸 二 钠 滴 定 液 (0. 001md/L)相 当 于 0.157mg
的 游 离 钆 。本 品 含 游 离 钆 不 得 过 钆 贝 葡 胺 标 示 量 的 0.002
有 关 物 质 精 密 量 取 本 品 1 m l ，置 1 0 m l 量 瓶 中 ，用 水 稀
释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；另 分 别 精 密 称 取 杂 质 I 单
葡 甲 胺 盐 、杂 质 n 、丙 酮 酸 钠 与 苯 甲 醇 对 照 品 各 适 量 ，加 水 制
成 每 l m l 中 分 别 含 杂 质 I 0 .2 6 m g (杂 质 I 单 葡 甲 胺 盐 与 杂 质
I 的 换 算 因 子 为 0. 715)、杂 质 II 0. 2 m g 、丙 酮 酸 0. l m g (丙 酮 精 密 量 取 氣 化 钆 滴 定 液 （0. O O l m o l / U l O m l ，加 醋 酸 盐 缓 冲 液
酸 与 丙 酮 酸 钠 的 换 算 因 子 为 0 .8 )与 苯 甲 醇 0 .l m g 的 溶 液 ，作
为 对 照 品 溶 液 。照 髙 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 ，用 十 八
烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ，以 磷 酸 盐 缓 冲 液 （取 磷 酸 氢 二 钠
21. 5g，乙 二 胺 四 醋 酸 二 钠 1 5 m g ，四 己 基 硫 酸 氢 铵 1. 35g，加 水
700ml溶 解 )-乙 腈 （70 : 30)(用 磷 酸 调 节 p H 值 至 5.0) 为 流 动
相 ，柱 温 为 4 5 1 ，检 测 波 长 为 2 1 0 m m 。 杂 质 I 峰 与 杂 质 II峰
的 分 离 度 应 不 小 于 2 ,杂 质 n 峰 与 丙 酮 酸 峰 的 分 离 度 应 不 小
于 3 ，丙 酮 酸 峰 与 苯 甲 醇 峰 的 分 离 度 应 不 小 于 5 。 精 密 量 取 供
试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 1 0 W ，分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色
谱 图 至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 2 倍 。供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中 如
显 与 对 照 品 溶 液 中 杂 质 I 、杂 质 n 、丙 酮 酸 或 苯 甲 醇 峰 保 留 时
间 一 致 的 色 谱 峰 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，杂 质 I 不 得 过 钆 贝
葡 胺 标 示 量 的 o . 5 % ，杂 质 n 不 得 过 钆 贝 葡 胺 标 示 量 的
0. 4 % ,丙 酮 酸 不 得 过 钆 贝 葡 胺 标 示 量 的 0. 2 % ，苯 甲 醇 不 得 过
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中 国 药 典 2 0 1 5 年版
钆 贝 葡 胺 标 示 量 的 0 .2 % ; 如 显 其 他 杂 质 峰 ，以 杂 质 E 为对照
品 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，均 不 得 过 钆 贝 葡 胺 标 示 量 的
0 . 1 % ; 杂 质 总 量 不 得 过 钆 贝 葡 胺 标 示 量 的 1.3% 。
重 金 属 精 密 量 取 本 品 适 量 (相 当 于 钆 贝 葡 胺 1.0g)，蒸 干 ，
依 法 检 查 (通 则 0821第 二 法 ），含 重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 二 十 。
细 菌 内 毒 素 取 本 品 ，依 法 检 査 （通 则 1143)，每 l m l 中
含 内 毒 素的 量 应 小于 1.0EU。
其 他 应 符 合 注 射 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 （通 则 0 1 0 2 ) 。
【含量测 定 】 钆 贝 酸 照 高 效 液 相 色 谱 法 (通 则 0512)测 定 。
色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为
填 充 剂 ；以 辛 胺 溶 液 (取 辛 胺 lg，加 水 7 30 ml 溶 解 )-乙 腈 （73 :
2 7 ，用 磷 酸 调 节 p H 值 至 6. 0)为 流 动 相 ；柱 温 为 50°C;检 测 波
长 为 210n m 。理 论 板 数 按 钆 贝 酸 峰 计 算 不 低 于 1000。
测 定 法 精 密 量 取 本 品 2 m l ，置 5 0 0 m i 量 瓶 中 ，用 水 稀 释
至 刻 度 ，摇 匀 ，精 密 量 取 5ml,置 5 0 m l 量 瓶 中 ，用 水 稀 释 至 刻
度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ，精 密 量 取 1 0 0 注 人 液 相 色 谱 仪 ，
记 录 色 谱 图 ；另 精 密 称 取 钆 贝 葡 胺 对 照 品 适 量 ，加 水 溶 解 并 定
量 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 钆 贝 酸 0 . 1 3 m g 的 溶 液 ，同 法 测 定 。按
外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，即 得 。
葡 甲 胺 精 密 量 取 本 品 适 量 ，用 水 稀 释 制 成 每 l m l 中含
葡 甲 胺 1 9 . 5 m g 的 溶 液 ，照 旋 光 度 测 定 法 （通 则 0621) ，在
3 6 5 n m 测 定 旋 光 度 ，按 葡 甲 胺 的 比 旋 度 为 一 74. 65°，计 算 本 品
中 <：7 氏 7 1^0 5 的 含 量 。
【类 别 】 诊 断 用 药 。
【贮 藏 】 避 光 ，密 闭 ，常 温 保 存 。
【规 格 】 （l)lOml ：5. 2 9 0 g 钆 贝 葡 胺 （相 当 于 钆 贝 酸
3_340g,葡 甲 胺 1.950g) (2)15ml : 7. 935g 钆 贝 葡 胺 （相当
于 钆 贝 酸 5. OlOg，葡 甲 胺 2. 925g) (3)20ml : 10. 5 8 g 钆贝 葡
胺 （相 当 于 钆 贝 酸 6 .680g，葡 甲 胺 3. 900g)
注 ：氣 化 钆 滴 定 液 (0. 001mol/L)的 制 备 与 标 定
取 氯 化 钆 2 6 4 m g ，加 水 溶 解 并 稀 释 至 1000ml，摇 勻 ，即 得 。
( p H 5. 8) 5 0 m l 和 0 . 0 3 % 二 甲 酚 橙 指 示 液 [ 以 醋 酸 盐 缓 冲 液
( p H 5. 8 ) 为 溶 剂 ] 1ml，用 乙 二 胺 四 醋 酸 二 钠 滴 定 液
(0. OOlmol/L)滴 定 至 溶 液 显 黄 色 。根 据 乙 二 胺 四 醋 酸 二 钠 滴
定 液 (0. OOlmol/L)的 消 耗 量 ，算 出 本 液 的 浓 度 ，即 得 。
附:
C 22 H 31N 3O n 513.50
(±)-4-羧 基 -5，8 ，11-三 （羧 基 甲 基 ）-1-苯 基 -2-氧 杂 -5，8 ，
1 1 -三 氮 杂 十 三 烷 酸