Page 346 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

中 国 药 典 2 0 1 5 年版 司他夫定

比 旋 度 取 本 品 ，精 密 称 定 ，加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 品 溶 液 ；分 别 精 密 称 取 甲 醇 、异 丙 醇 、甲 苯 、乙 酸 丁 酯 、吡 啶 、
lm l中 含 IO m g 的 溶 液 ，依 法 测 定 （通 则 0621) ，比 旋 度 为 iV，N-二 甲 基 乙 酰 胺 和 N-甲 基 吡 咯 烷 酮 各 适 量 ，用 二 甲 基 亚
—39. 5°至一45. 9°。 砜 -水 （1 : 1)稀 释 制 成 每 l m l 中 分 别 含 甲 醇 0. 15mg、异 丙 醇
0_ 15mg、甲苯 0. 0445mg、乙酸丁酯 0. 15mg、P比唆 0. 01mg、iV，
【鉴别】 （1)在 有 关 物 质 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供 试 品 溶 N-二 甲 基 乙 酰 胺 0. 0545mg和 N-甲 基 吡 咯 烷 酮 0. 0265mg的
液主峰的保留时间应与司他夫定系统适用性溶液中司他夫定 溶 液 ，摇 匀 ，作 为 对 照 品 溶 液 。照 残 留 溶 剂 测 定 法 （通 则 0861
峰的保留时间一致。 第 三 法 ），用 聚 乙 二 醇 -TPA修 饰 的 毛 细 管 色 谱 柱 ，起 始 温 度 为
40°C，维 持 5 分 钟 ，以 每 分 钟 15X：的 速 率 升 温 至 120°C，维 持 2
(2)在 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供 试 品 溶 液 主 峰 的 分 钟 ，再 以 每 分 钟 10*€的 速 率 升 温 至 2 0 0 C ，维 持 5 分 钟 ；进
保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 样 口 温 度 为 150°C;检 测 器 温 度 为 250*Cd 精 密 量 取 供 试 品 溶
液 与 对 照 品 溶 液 各 1^x1，分 别 注 人 气 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。
(3)取 本 品 ，加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 10啤 的 各 相 邻 色 谱 峰 之 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。按 外 标 法 以 峰 面
溶液，照紫外-可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0401)测 定 ，在 266nm的 积 计 算 ，含 异 丙 醇 与 乙 酸 丁 酯 不 得 过 0 .3 % ，其 他 均 应 符 合
波长 处有最大吸收 ，在 235nm的 波 长 处 有 最 小 吸 收 。
规定。
(4)本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 品 的 图 谱 一 致 （通 三 氯 甲 烷 取 本 品 约 0.25g，精 密 称 定 ，置 顶 空 瓶 中 ，精密
则 0402)，如 不 一 致 ，取 本 品 与 对 照 品 用 无 水 乙 醇 重 结 晶 后
加 水 5 m l与 无 水 硫 酸 钠 l g ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；精 密 称 取
测定。 三 氯 甲 烷 适 量 ，用 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 3哗 的
以上（1 )、（2)两 项 可 选 做 一 项 。 溶 液 ，精 密 量 取 5ml，置 顶 空 瓶 中 ，加 无 水 硫 酸 钠 l g ，摇 匀 ，作
【检査】 有 关 物 质 临 用 新 制 。取 胸 腺 嘧 啶 对 照 品 ，精 为 对 照 品 溶 液 。照 残 留 溶 剂 测 定 法 （通 则 0861第 二 法 ），以
5 % 苯 基 -95%甲 基 聚 硅 氧 烷 （或 极 性 相 近 ）为 固 定 液 的 毛 细 管
密称定，加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 250pg的溶 柱 为 色 谱 柱 ；柱 温 为 45°C ;进 样 口 温 度 为 150°C;检 测 器 温 度
液 ，作 为 对 照 品 贮 备 液 ；另 取 本 品 ，加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 为 250X：;顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 90°C，平 衡 时 间 为 3 0 分 钟 。量
lm l中 约 含 0. 5 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；精 密 量 取 l m l 与 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ，记 录 色 谱 图 。按
对 照 品 贮 备 液 2ml，置 同 一 200ml量 瓶 中 ，用 水 稀 释 至 刻 度 ， 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，应 符 合 规 定 。
摇匀，作 为 对 照 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)试 验 ，用
十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ，以 乙 腈 -0. O lm o l/L 醋 酸 铵 水 分 取 本 品 0. 2 g ,照 水 分 测 定 法 （通 则 0832第 一 法 ）测
溶液（3_5 : 96. 5 ) 为 流 动 相 A ，乙 腈 -0. O lm o l/L 醋 酸 铵 溶 液 定 ，含 水 分 不 得 过 0 .5 % 。
(25 : 7 5 )为 流 动 相 B ，按 下 表 进 行 梯 度 洗 脱 ，检 测 波 长 为
254nm。取 司 他 夫 定 系 统 适 用 性 试 验 混 合 对 照 品 适 量 ，加水 炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ，依 法 检 查 （通 则 0841) ，遗 留 残
溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0. 5 m g 的 溶 液 ，作 为 系 统 适 用 渣 不 得 过 0.1% 。
性溶液[溶 液 中 含 胸 腺 嘧 啶 ( 杂 质 I ) 、胸 苷 （杂 质 DI)与其异 构
体(杂质IV) 、司 他 夫 定 与 o■司他夫定（杂 质 I I ) ] ，取 10M1注人 重 金 属 取 炽 灼 残 潼 项 下 遗 留 的 残 渣 ，依 法 检 查 （通则
液相色谱仪，调 节 流 速 使 司 他 夫 定 主 峰 的 保 留 时 间 在 8 .5 ? 0821第 二 法 ），含 重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 二 十 。
12. 5 分 钟 ，胸 腺 嘧 啶 峰 的 相 对 保 留 时 间 约 为 0. 28，胸 苷 峰 的 相
对 保 留 时 间 约 为 0. 5，胸 苷 峰 与 其 异 构 体 峰 的 分 离 度 应 不 小 于 【含 最 测 定 】 照 髙 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 。
1.15，司 他 夫 定 峰 与 a-司 他 夫 定 峰 的 分 离 度 应 不 小 于 1. 0。精 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶
密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 溶 液 各 IO jlJ，分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 ， 为 填 充 剂 ；以 乙 腈 -O.Olm ol/L醋 酸 铵 溶 液 （5 ：95)为 流 动 相 ；
记 录 色 谱 图 。供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中 如 显 杂 质 峰 ，胸 腺 嘧 啶 检 测 波 长 为 268nm。取 胸 腺 嘧 啶 对 照 品 5mg、胸 苷 对 照 品
按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，不 得 过 0 .5 % ，其 他 单 个 杂 质 峰 面 积 7. 5m g 与 司 他 夫 定 对 照 品 10mg，置 同 一 100ml量 瓶 中 ，加水
不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 0. 2 倍 （0. 1% ) ，其 他 各 杂 质 峰 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，精 密 量 取 10ml，置 50m l量 瓶 中 ，用
面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5% ) 。 水 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 ，取 10M1注入 液相
色 谱 仪 ，胸 苷 峰 与 胸 腺 嘧 啶 峰 的 分 离 度 应 不 小 于 3. 5，理 论板
时 间 （分 钟 ） 流动相A(%) 流动相B(%) 数 按 司 他 夫 定 峰 计 算 不 低 于 800。
0 100 0 测 定 法 精 密 称 取 本 品 适 量 ，加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成
10 100 0 每 l m l 中 含 2 0 @ 的 溶 液 （临 用 新 制 ），作 为 供 试 品 溶 液 ，精密
0 量 取 25^x1，注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。另 取 司 他 夫 定 对 照
20 0 100 品 ，同 法 测 定 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，即 得 。
30 100 100 【类 别 】 抗 病 毒 药 。
35 100 【贮 藏 】 遮 光 ，密 封 保 存 。
40 0 【制 剂 】 司 他 夫 定 胶 囊
0

残 留 溶 剂 甲 醇 、异 丙 醇 、甲 苯 、乙 酸 丁 酯 、吡 啶 、N ，N -二
甲 基 乙 酰 胺 与 N-甲 基 吡 咯 烷 酮 取 本 品 约 0. 5g，精 密 称 定 ，
精 密 加 人 二 甲 基 亚 砜 -水 （1 ?? l)10 m 】，振 摇 使 溶 解 ，作 为 供 试

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