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头孢硫脒 中 国 药 典 2 0 1 5 年版
本 品 为 (61?,7iO-3-[ ( 乙 酰 氧 基 )甲 基 ]-7-[?-(iV,N-二异 含 量 测 定 项 下 系 统 适 用 性 溶 液 10M1,注 人 液 相 色 谱 仪 ,记录色
丙 基 脒 硫 基 )乙 酰 氨 基 ] 氧 代 -5-硫 杂 -1-氮 杂 双 环 [4. 2. 0] 谱 图 ,杂 质 D 峰 (相 对 保 留 时 间 约 为 0. 9) 与头孢硫脒峰间的
辛-2-烯-2-甲 酸 内 铵 盐 。按 无 水 物 计 算 ,含 C19H 28N40 6S2 不 分 离 度 应 符 合 要 求 。取 灵 敏 度 溶 液 10W注人液相色谱仪,主
得 少 于 97.0% 。 成 分 色 谱 峰 峰 高 的 信 噪 比 应 大 于 10。再 精 密 量 取 供试 品溶
液 、对 照 溶 液 与 杂 质 C 对 照 品 溶 液 各 10pl,分别注人液相色谱
【性状】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ;几 乎 无 臭 ,有 仪 , 记 录 色 谱 图 至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 2 . 5 倍 。供试品溶液
引湿性。 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ,杂 质 C 峰 面 积 不 得 大 于 对 照溶 液 主 峰
面 积 的 0 .1 倍 (0. 1% ) ,其 他 单 个 杂 质 峰 面 积 不得 大于 对照溶
本 品 在 水 中 极 易 溶 解 ,在 乙 醇 中 微 溶 ,在 丙 酮 或 乙 醚 中 液 主 峰 面 积 的 0. 5 倍 (0. 5% ) ,各杂质峰 面积 的和不得大于对
不溶。 照 溶 液 主 峰 面 积 的 1 .5 倍 (1.5% ) 。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 小
于 灵 敏 度 溶 液 主 峰 面 积 0. 5 倍 的 峰 忽 略 不 计 。
比 旋 度 取 本 品 ,精 密 称 定 ,加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每
l m l 中 约 含 lO m g 的 溶 液 ,依 法 测 定 (通 则 0621) ,比 旋 度 为 残 留 溶 剂 取 本 品 0.2g,精 密 称 定 ,置 顶 空 瓶 中 ,精密加水
+ 135。至 + 145。。 2ml使 溶 解 ,密 封 ,作 为 供 试 品 溶 液 ;精 密 称 取 甲 醇 、乙 醇 、丙酮、
二 氣 甲 烷 各 适 量 ,加 水 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 甲 醇 0. 3mg、
【鉴 别 】 (1)取 本 品 与 头 孢 硫 脒 对 照 品 适 暈 ,分 别 加 水 溶 乙 醇 0. 5mg、丙 酮 0. 5mg、二 氣 甲 焼 0. 06mg的 混 合 溶 液 ,精密
解 并 制 成 每 l m l 中 约 含 20m g的 溶 液 ,作 为 供 试 品 溶 液 与 对 量 取 2m l置 顶 空 瓶 中 ,密 封 ,作 为 对 照 品 溶 液 ,照残留溶剂测
照 品 溶 液 ,取 对 照 品 溶 液 和 供 试 品 溶 液 等 量 混 合 ,作 为 混 合 溶 定 法 (通 则 0861第 二 法 ) 测 定 B 以 6% 氰 丙 基 苯 基 -94% 二甲基
液 <*照 薄 层 色 谱 法 (通 则 0502)试 验 ,吸 取 上 述 三 种 溶 液 各 聚 硅 氧 烷 (或 极 性 相 近 ) 为 固 定 液 的 毛 细 管 柱 为 色 谱 柱 ,起始温
l g l,分 别 点 于 同 一 硅 胶 G 薄 层 板 [取 硅 胶 G 2. 5g,加 含 1% 羧 度 为 4 0 C ,待 二 氯 甲 烷 洗 脱 后 ,以 每 分 钟 30°C的速率升温至
甲 基 纤 维 素 钠 的 磷 酸 盐 缓 冲 液 (pH 5 .8 )适 量 ,调 浆 制 板 ,经 150°C,维 持 5 分 钟 ;进 样 口 温 度 为 200°C;检 测 器 温 度 为
105°C活 化 1 小 时 ,放 入 干 燥 器 中 备 用 ] 上 ,以 新 鲜 制 备 的 甲 250°C;顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 80T:,平 衡 时 间 为 3 0 分 钟 ;取对
醇-异丙 醇 -磷 酸 盐 缓 冲 液 (pH 5 .8 X 7 :2 : 1) 滤 过 后 为 展 开 照 品 溶 液 顶 空 进 样 ,各 峰 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。取供试
剂 ,展 开 ,晾 干 ,100°C加 热 3 0 分 钟 ,置 碘 蒸 气 中 显 色 。供试品 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ,记 录 色 谱 图 ,按外标法
溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置 以 峰 面 积 计 算 ,甲 醇 、乙 醇 、丙 酮 与 二 氯 甲 烷 的 残 留 量 均 应 符
和 颜 色 相 同 ,混 合 溶 液 应 显 单 一 斑 点 。 合规定^
(2 )在 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ,供 试 品 溶 液 主 峰 的 水 分 取 本 品 ,照 水 分 测 定 法 (通 则 0832第 一 法 1)测定,
保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 含 水 分 不 得 过 1.5% 。
(3)本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 的 图 谱 (光 谱 集 924 可 见 异 物 取 本 品 5 份 ,每 份 各 2g,加 微 粒 检 査 用 水
图 )一 致 。 溶 解 ,依 法 检 查 (通 则 0 9 0 4 ),应 符 合 规 定 。 (供 无 菌 分 装
以 上 (1 )、(2 )两 项 可 选 做 一 项 。 用)
【检 查 】 结 晶 性 取 本 品 少 许 ,依 法 检 查 (通 则 0981) ,应 不 溶 性 微 粒 取 本 品 3 份 ,加 微 粒 检 查 用 水 制 成 每 lml
符合规定。
酸 度 取 本 品 ,加 水 制 成 每 l m l 中 含 0. l g 的 溶 液 ,依法 中 含 80m g的 溶 液 ,依 法 检 査 (通 则 0 9 0 3 ),每 l g 样品中含
测 定 (通 则 0631),p H 值 应 为 4. 0? 6. 0 。 10pm及 10pm 以 上 的 微 粒 不 得 过 6000粒 ,含 25/Ltm及 25Mm
溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色 取 本 品 5 份 ,分 别 加 水 制 成 每 以 上 的 微 粒 不 得 过 600粒 。(供 无 菌 分 装 用 )
l m l 中 含 0. l g 的 溶 液 ,溶 液 应 澄 清 无 色 ;如 显 浑 浊 ,与 1 号浊
度 标 准 液 (通 则 0902第 一 法 )比 较 ,均 不 得 更 浓 ;如 显 色 ,与黄 细 菌 内 毒 素 取 本 品 ,依 法 检 查 (通 则 1143),每 lm g 头
色 或 黄 绿 色 6 号 标 准 比 色 液 (通 则 0901第 一 法 )比 较 ,均不 得 孢 硫 脒 中 含 内 毒 素 的 量 应 小 于 0.075EU。 (供 注 射 用 )
更深。
有 关 物 质 取 本 品 适 量 ,加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 无 菌 取 本 品 ,用 适 宜 溶 剂 溶 解 并 稀 释 后 ,经 薄 膜 过
l m l 中 约 含 0. 5m g的 溶 液 ,作 为 供 试 品 溶 液 ;精 密 量 取 适 量 , 滤 法 处 理 ,依 法 检 查 (通 则 1 1 0 1 ),应 符 合 规 定 。 (供无菌
用 流 动 相 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 5 % 的 溶 液 ,作 为 对 照
溶 液 ;精 密 量 取 对 照 溶 液 适 量 ,用 流 动 相 定 量 稀 释 制 成 每 lm l 分装用)
中 约 含 0.5;^ 的 溶 液 ,作 为 灵 敏 度 溶 液 。取 杂 质 C 对 照 品 适 【含 量 测 定 】 照 髙 效 液 相 色 谱 法 (通 则 0512)测 定 。
量 ,加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0. 2 5 ^g的 溶 液 作 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶
为 杂 质 C 对 照 品 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 (通 则 0512)试 验 ,
用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 (Kromasil 100-5C18, 为 填 充 剂 ;以 磷 酸 盐 缓 冲 液 ( 取 无 水 磷 酸 氢 二 钠 2. 76g、枸橼酸
4. GmmXZSOnrnwSjum或 效 能 相 当 的 色 谱 柱 );以 磷 酸 盐 缓 冲 1.29g,加 水 溶 解 并 稀 释 成 1000ml)-乙 腈 (80 : 20)为 流 动 相 ;
液 ( 取 无 水 磷 酸 氢 二 钠 2. 76g,枸 橼 酸 1. 29g,加 水 溶 解 并 稀 释 检 测 波 长 为 254mn。取 头 孢 硫 脒 对 照 品 适 量 ,加水溶解并定
成 1000ml)-乙 腈 (86 : 14)为 流 动 相 ;检 测 波 长 为 254nm。取 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0. 5m g 的 溶 液 ,在 90°C水浴中加热
3 0 分 钟 ,放 冷 ,作 为 系 统 适 用 性 溶 液 ,取 1 (^1 注 入 液 相 色 谱
仪 ,记 录 色 谱 图 ,头 孢 硫 脒 峰 与 杂 质 D 峰 (相 对 保留时间约为
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