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中国药典2 0 1 5 年 版 富马酸福莫特罗

二水合物。按 无 水 物 计 算 ，含 （c 19h 24n 2o 4) 2 ? c 4h 4o 4不 得 非 对 映 异 构 体 取 本 品 5mg，置 5 0 m l量 瓶 中 ，加乙腈-水

少于98.5% 。 (12 ：8 8)溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；精 密量

【性状】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 。 取 1m l，置 500m l量 瓶 中 ，用 乙 腈 - 水 （12 ：8 8 )稀 释 至 刻 度 ，摇

本 品 在 冰 醋 酸 中 易 溶 ，在 甲 醇 中 略 溶 ，在 水 、乙 醇 、丙酮 或 匀 ，作 为 对 照 溶 液 ；取 富 马 酸 福 莫 特 罗 系 统 适 用 性 对 照 品

乙醚中几乎不溶；在 盐 酸 溶 液 （0 .1 — 1000)中 极 微 溶 解 。 5mg，置 5 0 m l量 瓶 中 ，加 乙 腈 -水 （12 : 8 8 ) 溶 解 并 稀 释 至 刻

熔 点 取 本 品 ，不 经 干 燥 ，依 法 测 定 （通 则 0612第 一 法 ）， 度 ，摇 勻 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 。 照 高 效 液 相 色 谱 法 （通则

熔点为137? 142°C，熔 融 时 同 时 分 解 。 0 5 1 2 )试 验 ，用 十 八 烷 基 键 合 聚 乙 烯 醇 为 填 充 剂 （Shodex

【鉴别】 （1 )取 本 品 适 量 ，加 甲 醇 溶 解 并 稀 释 制 成 每 lm l Asahipak ODP-50 4E 4. 6m m X 250m m ，5fxm 或 效 能 相 当 的

中约含25哗 的 溶 液 ，照 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0401)测 色 谱 柱 ），以 磷 酸 盐 缓 冲 液 （取 磷 酸 钾 三 水 合 物 5. 3 g ，加水

定，在 285nm 的 波 长 处 有 最 大 吸 收 ，在 246nm 的 波 长 处 有 一 1 0 0 0 m l溶 解 ，用 5 m o l/L 氢 氧 化 钾 溶 液 或 磷 酸 调 节 p H 值至

肩峰。 1 2 .0 士 0. 1 ) - 乙 腈 （88 : 1 2 )为 流 动 相 ，检 测 波 长 为 225nm ，
(2 )本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 品 的 图 谱 一 致 （通则 柱 温 为 30°C ，取 系 统 适 用 性 溶 液 2 0 ^1 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记

0402) o - 录 色 谱 图 ，出 峰 顺 序 依 次 为 福 莫 特 罗 峰 与 非 对 映 异 构 体

【检查】 旋 光 度 取 本 品 0 .2 5 g ，精 密 称 定 ，置 2 5 m l量瓶 峰 ，两 者 的 峰 谷 比 应 不 低 于 2. 5 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与

中，加 甲 醇 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，依 法 测 定 （通 则 0621) ，旋 对 照 溶 液 各 20^1，分 别 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。 供

光度应为一 0. 10°至 + 0 . 10°。 试品溶液色谱图中如有与非对映异构体保留时间一致的
酸 度 取 本 品 20mg，加 水 20m l，置 热 水 浴 中 加 热 使 溶 色 谱 峰 ，其 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 1. 5 倍
(0. 3 % )0
解，放冷，依 法 测 定 （通 则 0631)，p H 值 应 为 5. 5? 6. 5 。
有 关 物 质 取 本 品 20mg，置 1 00m l量 瓶 中 ，加 稀 释 溶 剂 残 留 溶 剂 取 本 品 0. 5g，精 密 称 定 ，置 1 0 m l 量 瓶 中 ，加二
甲 亚 砜 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；另 取 乙 醇 、
[(取 磷 酸 二 氢 钠 一 水 合 物 6. 1 0 g 与 磷 酸 氢 二 钠 二 水 合 物 异 丙 醇 、二 氯 甲 烷 、乙 酸 乙 酯 与 N ，iV-二 甲 基 甲 酰 胺 各 适 量 ，
1.03g,加 水 1000m l溶 解 ，用 憐 酸 调 节 p H 值 至 6. 0 ± 0 . 1 ，即 精 密 称 定 ，用 二 甲 亚 砜 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 乙 醇 、异丙
得)-乙腈(84 ：1 6 ) ]溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶

液;精 密 量 取 1m l，置 5 0 0 m l量 瓶 中 ，用 上 述 稀 释 溶 剂 稀 释 至 醇 、二 氯 甲 烷 、乙 酸 乙 酯 与 N ，iV-二 甲 基 甲 酰 胺 分 别 为 250pg、

刻度，摇 匀 ，作 为 对 照 溶 液 ；再 精 密 量 取 对 照 溶 液 25m l，置 250吨 、30吨 、250哗 与 44邶 的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。照残

100ml量 瓶 中 ，用 上 述 稀 释 溶 剂 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 灵 敏 留 溶 剂 测 定 法 （通 则 0 8 6 1 第 三 法 ）测 定 ，以 6 % 氰 丙 基 苯 基 -

度溶液。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)试 验 ，用 辛 烷 基 硅 烷 94% 二 甲 基 聚 硅 氧 烷 （或 极 性 相 近 ）为 固 定 液 的 毛 细 管 柱 为 色

键合桂胶为填充剂（Zorbax SB C8 4. 6mm X 150mm, 5|utm 或 谱 柱 ，起 始 温 度 为 50°C，维 持 6 分 钟 ，以 每 分 钟 10°C的速率升

效能相当的色谱柱），以 乙 腈 为 流 动 相 A ，以 pH 3. 1 磷 酸 盐 温 至 200°C，维 持 5 分 钟 。进 样 口 温 度 为 200°C,检 测 器 温 度
缓冲液（取 磷 酸 二 氢 钠 一 水 合 物 3. 73g，加 水 9 0 0 m l使 溶 解 ， 为 250°C，分 流 比 为 10 : 1 ，载 气 流 速 为 每 分 钟 2m l，各 成 分 峰

用磷酸 调 节p H 值 至 3. 1 ，加 水 至 1000ml，摇 匀 ，即 得 ）为流 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。精 密 量 取 对 照 品 溶 液 与 供 试 品 溶

动相B，按 下 表 进 行 线 性 梯 度 洗 脱 ，调 节 流 速 使 福 莫 特 罗 峰 液 各 l / i l ，分 别 注 人 气 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。按 外 标 法 以 峰

保 留 时 间 约 为 1 1 分 钟 ，检 测 波 长 为 214nm，柱 温 为 30°C。取 面 积 计 算 ，乙 醇 、异 丙 醇 、二 氯 甲 烷 、乙 酸 乙 酯 、iV ，iV-二甲基甲

灵 敏 度 溶 液 20pJ注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，主 峰 峰 高 的 酰胺的残留量均应符合规定。

信 噪 比 应 大 于 3。再 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 溶 液 各 水 分 取 本 品 ，照 水 分 测 定 法 （通 则 0832第 一 法 1 )测 定 ，

2 0 A 分 别 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。供 试 品 溶 液 色 谱 含 水 分 应 为 3. 8 % ?4 .8 % 。

图 中如有杂质 峰，相 对 保 留 时 间 约 为 0 . 4 的 杂 质 峰 ，其 峰 面 炽 灼 残 渣 取 本 品 1. 0g，依 法 检 查 （通 则 0 8 4 1 ),遗 留 残

积 乘 以 校 正 因 子 1. 7 5 后 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 1. 5 渣 不 得 过 0 .1 % 。

倍(0 .3 % ) ，其 他 单 个 杂 质 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ，依 法 检 查 （通则

积( 0 . 2 % ) ，各 杂 质 校 正 的 峰 面 积 之 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 > 0821第 二 法 ），含 重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 二 十 。

峰 面 积 的 2. 5 倍 （0 . 5 % ) 。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 小 于 灵 敏 度 、 “【含量测定】 取 本 品 约 0 .3 5 g ，精 密 称 定 ，加 冰 醋 酸 25ml

溶液主峰面积的峰忽略不计。 溶 解 ，加 结 晶 紫 指 示 液 1? 2 滴 ，用 高 氯 酸 滴 定 液 （0. lm o l/L )

滴 定 至 溶 液 显 亮 蓝 色 ，并 将 滴 定 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。每

时间（分钟） 流动相A (% ) * 流动相B(%) l m l 高 氯 酸 滴 定 液 （0. l m o l / L ) 相 当 于 40. 2 4 m g 的
0 16 84 (C 19H 24N 20 4) 2 ? C4H 40 4 。
10 16 84
37 70 30 【类 别 】 啟 受 体 激 动 剂 。

40 16 84 【贮 藏 】 密 闭 ，阴 凉 干 燥 处 保 存 。

55 16 84 【制 剂】 富 马 酸 福 莫 特 罗 片

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