Page 1402 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

中 国 药 典 2015年版
以 峰 面 积 计 算 ，氯 吡 格 雷 杂 质 T 不 得 过 氯 吡 格 雷 标 示 量 的
0 .5 % ，氯 吡 格 雷 杂 质 DI不 得 过 氯 吡 格 雷 标 示 量 的 1 .0 % ;其他
单 个 杂 质 及 杂 质 总 和 以 硫 酸 氢 氯 吡 格 雷 为 对 照 品 、以氯吡格
雷 峰 面 积 计 算 ，并 将 结 果 乘 以 0.766，其 他 单 个 杂 质 不 得 过 氯
吡格雷标示量的0.2% ; 杂质总和不得过氯吡格雷标示量的
1 .5 % ( 均 除 氯 吡 格 雷 杂 质 n 外 ）。
溶 出 度 取 本 品 ，照 溶 出 度 与 释 放 度 测 定 法 （通 则 0931
第 二 法 ），以 pH 2 . 0 盐 酸 缓 冲 液 （取 0 .2 m o l/L 氯 化 钾 溶 液
250ml，加 0. 2 m o l/L 盐 酸 溶 液 65. 0m l，加 水 稀 释 至 1000ml)
1000ml为 溶 出 介 质 ，转 速 为 每 分 钟 5 0 转 ，依 法 操 作 ，经 3 0 分
钟 时 ，取 溶 液 ，滤 过 ，精 密 量 取 续 滤 液 适 量 ，用 溶 出介 质 定 量 稀
释 制 成 每 l m l 中 约 含 氯 吡 格 雷 25吨 的 溶 液 ;另 取 硫 酸 氢 氯 吡
格 雷 对 照 品 ，精 密 称 定 ，加 甲 醇 20m l使 溶 解 ，用 溶 出 介 质 稀 释
制 成 每 l m l 中 约 含 氯 吡 格 雷 25jug的 溶 液 。取 上 述 两 种 溶 液 ，
照紫外-可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0401)，在 240nm 的 波 长 处 分
别 测 定 吸 光 度 ，计 算 每 片 的 溶 出 量 。限 度 为 标 示 量 的 80% ，应
符合规定。
含 量均 匀 度 （25m g规 格 ） 取 本 品 1 片 ，置 1 0 0 m l量瓶
中 ，加 0. lm o l/ L 盐 酸 溶 液 适 量 ，超 声 并 振 摇 处 理 5 分 钟 ，
使 硫 酸 氢 氯 吡 格 雷 溶 解 ，用 0. l m o l / L 盐 酸 溶 液 稀 释 至 刻
度 ，摇 匀 ，滤 过 ，取 续 滤 液 作 为 供 试 品 溶 液 ；另 取 硫 酸 氢 氯
吡 格 雷 对 照 品 ，精 密 称 定 ，加 0. lm o l / L 盐 酸 溶 液 溶 解 并 稀
释 制 成 每 l m l 中 约 含 氯 吡 格 雷 250哗 的 溶 液 。取 上 述 两
种 溶 液 ，照 紫 外 -可 见 分 光 光 度 法 （通 则 0 4 0 1 )，在 270nm
的 波 长 处 分 别 测 定 吸 光 度 ，计 算 每 片 的 含 量 ，应 符 合 规 定
(通则 0941) 。
其 他 应 符 合 片 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 （通 则
0101)0
【含量测定】 照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 。
色谱条件与系统适用性试验以卵粘蛋白键合硅胶为填
充 剂 的 手 性 色 谱 柱 （ULTRONES—O V M )；以乙腈-0. Olmol/L
的磷酸二氢钾溶液(20 : 80)为 流 动 相 ；检 测 波 长 为 220mn。取
硫 酸 氢 氯 吡 格 雷 对 照 品 与 氯 吡 格 雷 杂 质 n 对 照 品 适 量 ，加
甲 醇 适 量 使 溶 解 ，用 流 动 相 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 硫 酸 氢 氯
吡 格 雷 2. 5Mg 与 氯 吡 格 雷 杂 质 n 5郎 的 混 合 溶 液 ，摇 匀 ，
作 为 系 统 适 用 性 溶 液 ，取 i o y 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱
图 。氯 吡 格 雷 杂 质 I I 的 两 个 光 学 异 构 体 峰 与 氯 吡 格 雷 峰
的相对保留时间分别约为0 .8 与 1 .2 ; 氯吡格雷峰与氯吡
格 雷 杂 质 I I 的 第 一 个 光 学 异 构 体 峰 的 分 离 度 应 大 于 2. 0 。
测 定 法 取 本 品 2 0 片 ，精 密 称 定 ，研 细 ，精 密 称 取 适 量
(约 相 当 于 氯 吡 格 雷 75m g)，置 100ml量 瓶 中 ，加 甲 醇 50ml，超
声 约 5 分 钟 使 硫 酸 氢 氯 吡 格 溶 解 ，放 冷 ，用 甲 醇 稀 释 至 刻 度 ，
摇 匀 ，滤 过 ，精 密 量 取 续 滤 液 5m l，置 5 0m l量 瓶 中 ，用 流 动 相
稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ，精 密 量 取 10/J[ 注入 液 相
色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ；另 取 硫 酸 氢 氯 吡 格 雷 对 照 品 ，精 密 称 定 ，
加甲醇适量使溶解并用流动相定量稀释制成每lm l中约含氯
吡 格 雷 O .lm g 的 溶 液 ，同 法 测 定 。按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，?
硫酸胍乙啶
并 将 结 果 乘 以 0.766，即 得 。
【类别】 同 硫 酸 氢 氯 吡 格 雷 。
【规格】 按 C16H 16C1N〇2S 计 （l)25m g (2)75mg
【贮藏】 遮 光 ，密 封 ，在 干 燥 处 保 存 。
硫酸胍乙啶
Liusuan G uayiding
Guanethidine Sulfate
, H2so4
(C10H 22N4) 2 ? H 2S04 494.69
本 品为[2 -[ 六氢-1 (2 H )-吖 辛 因 基 ] 乙 基] 胍 硫 酸 盐 。按
干 燥 品 计 算 ，含 （C1()H 22N4) 2 ? H 2S〇4 不 得 少 于 98.0% 。
【性状1 本 品 为 白 色 的 结 晶 或 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭 。
本 品 在 热 水 中 易 溶 ，在 水 中 溶 解 ，在 乙 醇 中 微 溶 ，在三氯
甲烷或乙醚中极微溶解。
【鉴别】 （1 )取 本 品 30mg，加 水 2 0 m l溶 解 后 ，加入氢 氧
化 钠 试 液 2m l，再 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 25ml，即 有 黄 色 沉 淀 析
出 ，滤 过 ，沉 淀 用 水 洗 净 后 ，在 100°C干 燥 ，依 法 测 定 （通则
0612)，熔 点 为 156?162°C，熔 融 时 同 时 分 解 。
(2 )取 本 品 IOmg，加 水 10m l溶 解 后 ，加 萘 酚 的 碱 性 溶
液 （取 萘 酚 0 .5g 、氢 氧 化 钠 3 g 与 碳 酸 钠 8g，加水适量 使 溶
解 成 50ml，摇 匀 ）2m l，再力口 2 ，3-丁 二 酮 溶 液 （1— 2 0 0 0 )lm l，摇
勻 ，在 室 温 放 置 ，即 显 红 色 。
(3 )本 品 的 水 溶 液显 硫 酸 盐 的鉴 别 反 应（通 则 0301) 。
【检查】 碱 度 取 本 品 20. Omg，加 水 10mr溶 解 后 ，依法
测 定 （通 则 0631),p H 值 应 为 9 .0 ?1 0.0。
干 燥 失 重 取 本 品 ，在 60°C减 压 干 燥 至 恒 重 ，减失重量不
得 过 0 .5 % ( 通 则 0831) 。
炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ，依 法 检 查 （通 则 0841) ，遗留残
渣 不 得 过 0.1% 。
重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ，依 法 检 查 （通则
0821第 二 法 ），含 重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 十 。
【含 量 测 定 】 取 本 品 约 0. l g ，精 密 称 定 ，加 冰 醋 酸
1 0 m l溶 解 后 ，加 结 晶 紫 指 示 液 1 滴 ，用 高 氯 酸 滴 定 液
(0. lm o l/L ) 滴 定 至 溶 液 显 蓝 绿 色 ，并 将 滴 定 的 结 果 用 空 白 试
验 校 正 。每 l m l 高氯 酸 滴 定 液 (0. lm o l/L ) 相 当 于 16. 49m g的
(C10H 22N4) 2 ? h 2s o 4。
【类别】 抗 高 血 压 药 。
【贮藏】 遮 光 ，密 封 保 存 。
【制剂】 硫酸胍乙啶片
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