Page 1400 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)
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中 国 药 典 2015年版                                                                        硫酸氢氯吡格雷

      本 品 为 S( + )-2-(2-氯苯基)-2-(4 ，5，6，7-四氢噻吩并[3 ，2-c]        时间（分钟）    流动相A(%)       流动相B(%)
吡啶-5-基) 乙酸甲酯硫酸盐。按 干 燥 品 计 算 ，含C16H16CINQS ?                       0?3        89. 5         10. 5
H2S04不 得 少 于 99.0% 。                                              3?48
                                                                48? 68   89. 5—31. 5   10. 5—68. 5
      【性状】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 。                                     31. 5         68. 5
      本 品 在 水 、甲 醇 中 极易 溶解 。
       比 旋 度 取 本 品 ，精 密 称 定 ，加 甲醇 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成                 对 映 异 构 体 取 本 品 约 lOOmg，精 密 称 定 ，置 5 0m l量瓶
每 l m l 中 约 含 10m g的 溶 液 ，依 法 测 定 （通 则 0621) ，比旋度为            中 ，加 少 量 无 水 乙 醇 使 溶 解 ，再 用 溶 剂 II [ 无 水 乙 醇 - 庚 烷
+ 55。至 + 58。。                                                 (1 : 1 ) ]稀 释 至 50ml，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；精 密 量 取 1ml，
      【鉴别】 （1 )取 本 品 30mg，加 水 l m l 溶 解 ，取 溶 液 1? 2           置 100ml量 瓶 中 ，用 溶 剂 II稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，作 为 对 照 溶 液 。
滴 ，置 盛 有 硫 酸 甲 醛 溶 液 （取 甲 醛 溶 液 1 滴 加 到 硫 酸 l m l 中 ，         照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)试 验 ，用 纤 维 素 - 三 （4- 甲基苯
摇 匀 ）l m l 的 试 管 中 ，表 面 即 显 紫 红 色 。                           甲酸酯）硅 胶 为 填 充 剂 ，以 无 水 乙 醇 -庚 烷 （15 : 8 5 )为 流 动 相 ，
       (2 )本 品 的 红 外 光吸 收图 谱 应与 对 照 的 图 谱 ( 光 谱 集 1220        流 速 为 每 分 钟 0 .8 m l，检 测 波 长 为 220nm。取 硫 酸 氢 氯 吡 格
图）一 致 。                                                       雷 、氯 吡 格 雷 杂 质 I I 与 氯 吡 格 雷 杂 质 m 适 量 ，精 密 称 定 ，加少
       (3 )在 有 关 物 质 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供试品溶 液 主 峰 的          量 无 水 乙 醇 使 溶 解 ，用 溶 剂 II 稀 释 制 成 每 l m l 中含硫酸氢 氯
保留时间应与系统适用性溶液主峰的保留时间一致。                                       吡 格 雷 2. Omg、氯 吡 格 雷 杂 质 H 0. 02 m g 与 氯吡 格雷 杂质 瓜
       (4 )本 品 的 水 溶 液 （lg — lm l) 显 硫 酸 盐 鉴 别 （1 ) 的 反 应 （通  0. 01 m g 的 混 合 溶 液 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 。取 10^1注人液
则 0301) 。                                                     相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，出 峰 顺 序 依 次 为 氯 吡 格 雷 杂 质 n
      以上 （1 ) 、（2 ) 两 项 可 选 做 一 项 。                           ( 尺）、氯 吡 格 雷 杂 质 in 与 氯 吡 格 雷 杂 质 n ( s ) ，氯 吡 格 雷 杂 质
      【检查】 酸 度 取 本 品 0 .2 g ，缓 缓 加 水 30m l并不断振摇               n 的两个对映异构体峰与氯吡格雷杂质m峰的分离度应大
使 溶 解 ，依 法 测 定 （通 则 0631)，p H 值 应 为 1 .5?2. 5。                于 2 .0 ，氯 吡 格 雷 杂 质 DI峰 的 信 噪 比 应 大 于 20。精 密 量 取 供
      溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色 取 本 品 0. 5g，加 甲 醇 1 0m l溶解            试 品 溶 液 与 对 照 溶 液 各 10pJ，分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 '记 录 色
后 ，溶 液 应 澄 清 无 色 ；如 显 色 ，与 黄 色 3 号 标 准 比 色 液 （通则              谱 图 至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 1 .2 5 倍 。供 试 品 溶 液 色 谱 图
0901第 一 法 ）比 较 ，不 得 更 深 。                                     中 ，氯 吡 格 雷 杂 质 I I 的 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的
      有 关 物 质 取 本 品 约 65mg，置 1 0 m l量 瓶 中 ，加 溶 剂 I            0. 5 倍 (0. 5% ) 。
[ 流 动 相 A -乙腈 (40 ：6 0 )]溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，作 为 供 试 品 溶
液 ; 精 密 量 取 1ml，用 溶 剂 I 稀 释 至 100ml，再 精 密 量 取 1ml，                  残 留 溶 剂 取 本 品 约 2. 5g，精 密 称 定 ，置 2 5 m l量 瓶
置 10m l量 瓶 中 ，用 溶 剂 I 稀 释 至 刻 度 ，作 为 对 照 溶 液 。另取              中 ，加 iV ，iV-二 甲 基 乙 酰 胺 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，精密
硫 酸 氢 氯 吡 格 雷 对 照 品 、氯 吡 格 雷 杂 质 I 对 照 品 与 氯 吡 格 雷            量 取 10m l，置 顶 空 瓶 中 ，密 封 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；另 取 乙 醇 、
杂 质 n 对 照 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 溶 剂 I 溶 解 并 稀 释 制 成 每             丙 酮 、二 氯 甲 烷 、乙 酸 乙 酯 各 适 量 ，精 密 称 定 ，加 N ，N -二甲
l m l 中含硫酸氢氯卩比格雷6. 5mg、氯卩比格雷杂质I 0. 013mg                      基 乙 酰 胺 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 分 别 含 乙 醇 0. 5mg、丙
与 氯 吡 格 雷 杂 质 H o. 0195mg的 混 合 溶 液 ，摇 匀 ，作 为 系 统适             酮 0. 2mg、二 氯 甲 烧 0. 06mg、乙 酸 乙 酷 0. 5m g 的混合对照
用 性 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)试 验 ，用 十八 烷基               品 溶 液 ，精 密 量 取 10m l，置 顶 空 瓶 中 ，密 封 ，作 为 对 照 品 溶
硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 、以甲醇-戊 烷 磺 酸 钠 溶 液 （0 .9 6 g /L ，         液 。照 残 留 溶 剂 测 定 法 （通 则 0 8 6 1 第 二 法 ）测 定 。 以 6%
用 磷 酸 调 节 p H 值 至 2 .5 )(5 : 9 5 )为 流 动 相 A ，以甲醇-乙腈           氰 丙 基 -苯 基 -94 % 二 甲 基 聚 硅 氧 烷 （或 极 性 相 近 ）为 固 定 液
(5 : 95)为 流 动 相 B ，流 速 为 每 分 钟 1 .0 m l，柱 温 30°C，检测波          的 毛 细 管 柱 为 色 谱 柱 ；起 始 温 度 60°C，维 持 6 分 钟 ，再以每
长 为 220nm。按 下 表 进 行 梯 度 洗 脱 。 取 系 统 适 用 性 溶 液                 分 钟 70°C的 速 率 升 温 至 200°C，维 持 3 分 钟 ；进 样 口 温 度
i o y ，注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，出 峰 顺 序 依 次 为 氯 吡 格          为 200°C ; 检 测 器 温 度 为 250°C ; 顶 空 瓶 平 衡 温 度 为 60°C，
雷 杂 质 I 、氯 吡 格 雷 与 氯 吡 格 雷 杂 质 n ; 氯吡 格 雷 峰 与氯吡 格             平 衡 时 间 为 3 0 分 钟 ；分 流 比 为 10 : 1 。取 对 照 品 溶 液 顶 空
雷 杂 质 n 的 分 离 度 应 符 合 要 求 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 、对照              进 样 ，记 录 色 谱 图 ，各 峰 间 的 分 离 度 均 应 符 合 要 求 。取对
溶 液 各 10pJ，分 别 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。供 试 品 溶              照 品 溶 液 与 供 试 品 溶 液 分 别 顶 空 进 样 ，记 录 色 谱 图 ，按外
液 的 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ，氯 吡 格 雷 杂 质 I 的 峰 面 积 不 得 大            标 法 以 峰 面 积 计 算 ，乙 醇 、丙 酮 、二 氯 甲 烷 与 乙 酸 乙 酯 的 残
于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 1 倍 （0. 2 % ) ，氯 吡 格 雷 杂 质 I I 的峰         留量均应符合规定。
面 积 不 得 大 于 对 照 主 峰 面 积 的 3 倍 （0. 3% ) ，其 他 单 个 杂 质
峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 的 主 峰 面 积 （0. 1% ) ，各 杂 质 峰 面                  甲 酸 取 本 品 0. l g ，# 密 称 定 ，置 50m l量 瓶 中 ，慢慢滴加
积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 5 倍 （0 .5 % ) 。供试品            稀 释 液 [ 以 0. 0 5 m o l/L 磷 酸 二 氢 钾 溶 液 （用 磷 酸 调 节 p H 值至
溶 液 色 谱 图 中 小 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 0 . 5 倍 （0 .0 5 % ) 的色        2 .0 )-甲醇(93 : 7 ) ] 少 量 使 润 湿 ，静 置 约 1 0 分 钟 后 振 摇 使 溶
谱峰忽略不计。                                                       解 ，再 用 稀 释 液 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 。取甲酸
                                                              适 量 ，精 密 称 定 ，用 稀 释 液 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0. O lm g 的
                                                              溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)试 验 。
                                                              用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ；以 0. 0 5 m o l/L 磷酸二氢

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