Page 1379 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)
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硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂                                                                           中 国 药 典 2015年版

                                                             相 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，作 为 对 照 溶 液 ；另 取 硫 酸 特 布 他 林 与 硫

    硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂                                              酸 沙 丁 胺 醇 适 量 ，加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中各约含

    Liusuan Shading^anchun Xiruqiwuji                        0 .2 m g 的 溶 液 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法

Salbutamol Sulfate Inhalation Aerosol                        ( 通 则 0512)试 验 ，用 辛 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ；以庚烷

                                                             磺 酸 钠 溶 液 [ 取 庚 烷 磺 酸 钠 2. 8 7 g 与 磷 酸 二 氢 钾 2. 5g，加水

                                                             溶 解 并 稀 释 至 1000ml，用 磷 酸 溶 液 （1— 2 ) 调 节 p H 值至

      本 品 为 硫 酸 沙 丁 胺 醇 的 混 悬 型 吸 人 气 雾 剂 ，贮 藏 于 有 定 量       3. 6 5 ]-乙 腈 （78 : 22 )为 流 动 相 ；检 测 波 长 为 220nm。沙丁胺
阀门系统的密封容器中。平 均每 揿含沙丁胺醇(c13h 21n o 3) 应
为 标 示 量 的 80.0% ?120.0% 。                                    醇 峰 与 特 布 他 林 峰 的 分 离 度 应 符 合 要 求 。精 密 量 取 供 试 品

      【性状】 本 品在 耐压容器中的药液为白色 或类白 色 混悬                         溶 液 与 对 照 溶 液 各 2 0 4 ，分 别 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图
液 ；揿 压 阀 门 ，药 液 即 呈 雾 粒 喷 出 。
                                                             至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 2 5 倍 。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 如 有 杂
      【鉴别】 （1 )取 本 品 1 瓶 ，在 铝 盖 上 钻 一 小 孔 ，插入 注 射            质 峰 ，单 个 杂 质 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 0. 5 倍
针 头 （勿 与液 面 接 触 ），待 拋 射 剂 气 化 挥 尽 后 ，除 去 铝 盖 ，加水
10m l溶 解 ，滤 过 ，取 续 滤 液 适 量 （约 相 当 于 沙 丁 胺 醇 5mg) ，加          (0. 5% ) ，各 杂 质 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积
0 .4 % 硼 砂 溶 液 10ml、3% 4-氨 基 安 替 比 林 溶 液 0. 5 m l与 2%
铁 氰 化 钾 溶 液 0. 5m l，加 三 氯 甲 烷 5 m l振 摇 ，放 置 使 分 层 ，三         (1.0 % ) 。
氯甲烷层显橙红色。
                                                             递 送 剂 量 均 一 性 取 本 品 ，依 法 操 作 （通 则 0111) ，用流动
      (2 )取 本 品 1 瓶 ，在 铝 盖 上 钻 一 小 孔 ，插 入 注 射 针 头 （勿与
液 面 接 触 ），待 拋 射 剂 气 化 挥 尽 后 ，除 去 铝 盖 ，加 无 水 乙 醇 适            相 作 为 淋 洗 液 。合 并 洗 液 至 100m l量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至
量 ，混 匀 并 滤 过 ，滤 渣 用 无 水 乙 醇 5 0 m l洗 涤 3 次 后 ，在 80°C干
燥 2 小 时 ，其 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 图 谱 （光 谱 集 4 8 6 图）         刻 度 ，摇 勻 ，即得 第 2 揿 的 供 试 品 溶 液 ，同 法 制 备 第 3 、4 、101、
一致。
                                                             102、103、104、198、1 9 9 与 第 2 0 0 揿 的 供 试 品 溶 液 ，弃去其余各

                                                             揿 （每 次 揿 射 前 振 摇 5 秒 钟 另 取 硫 酸 沙 丁 胺 醇 对 照 品 适 量 ，

                                                             精 密 称 定 ，加 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 l Mg

                                                             的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶
                                                             液 各 2(^1，照 含 量 测 定 项 下 的 方 法 测 定 ，分 别 计 算 上 述 1 0 揿

                                                             供 试 品 的 含 量 。含 量 的 平 均 值 应 为 70? lOOyg，递 送 剂 量均

                                                             一性应符合规定。

保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。                                        微细粒子剂量照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测
       (4 ) 鉴 别 （1 ) 中 的 续 滤 液 显 硫 酸 盐 的 鉴 别 反 应 （通则
                                                             定 法 （通 则 0951)测 定 ，下 层 锥 形 瓶 中 加 流 动 相 3 0 m l作为吸收
0301) 。
      【检 查】 沙 丁 胺 酮 取 有 关 物 质 项 下 的 供 试 品 溶 液 作              液 ，上 层 锥 形 瓶 中 加 流 动 相 7 m l作 为 吸 收 液 。取 本 品 ，充分振

为 供 试 品 溶 液 ；另 取 沙 丁 胺 酮 对 照 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加水溶             摇 ，试 揿 5 次 ，揿 射 1 0 次 （注 意 每 揿 间 隔 5 秒 钟 并 缓 缓 振 摇 ），
解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 2. 0啤 的 溶 液 ，作为对照品
溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0 5 1 2 )试 验 ，用 辛 烷 基 硅 烷          用 流 动 相 适 量 清 洗 规 定 部 件 ，合 并 洗 液 与 下 层 锥 形 瓶 中 的 吸
键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ；以 异 丙 醇 -0. lm o l / L 醋 酸 铵 缓 冲 液          收 液 ，置 5 0 m l量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为供试
( p H 4 . 5 X 1 . 5 : 98. 5 ) 为 流 动 相 A ，异 丙 醇 为 流 动 相 B ，按
下 表 进 行 线 性 梯 度 洗 脱 ；检 测 波 长 为 276nm。精 密 量 取 供               品 溶 液 ；另 取 硫 酸 沙 丁 胺 醇 对 照 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加流动相
试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 20；xl，分 别 注 人 液 相 色 谱 仪 ，记
录 色 谱 图 。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 如 有 与 沙 丁 胺 酮 保 留 时               溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 8. 4 ^ g 的 溶 液 ，作为对照
间 一 致 的 色 谱 峰 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，不 得 过 标 示 量
的 0. 5 % 0                                                   品 溶 液 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 20^x1，照含量

                                                             测 定 项 下 的 方 法 测 定 ，微 细 粒 子 药 物 量 应 不 得 低 于 每 揿 标 示
                                                             量 的 35% 。

                                                             泄 漏 率 取 本 品 1 2 瓶 ，去 除 外 包 装 ，用 乙 醇 将 表 面 清

                                                             洗 干 净 ，室 温 垂 直 放 置 2 4 小 时 ，分 别 精 密 称 定 重 量 （W D ，

                                                             再 在 室 温 放 置 7 2 小 时 （精 确 至 3 0 分 钟 ），分 别 精 密 称 定 重

时间（分钟）    流动相A(% )     流动相B (% )                             量 （W 2) ，置 2? 8°C冷 却 后 ，迅 速 在 铝 盖 上 钻 一 小 孔 ，放置
       0          100           0
       5          100           0                            至 室 温 ，待 抛 射 剂 完 全 气 化 挥 尽 后 ，将 瓶 与 阀 分 离 ，用 乙 醇
                   86         14                             洗 净 ，干 燥 ，分 别 精 密 称 定 重 量 （W 3) ，按 下 式 计 算 每 瓶 年
      20           86         14
      30                                                     泄 漏 率 。平 均 年 泄 漏 率 应 小 于 3 .5 % ，并 不 得 有 1 瓶大

                                                             于 5% 。

      有 关 物 质 取 本 品 1 瓶 ，用 乙 醇 将 表 面 淋 洗 干 净 ，冷 冻 10         年泄漏率= 3 6 5 X2 4 X0 ^ —  W 3) ] X1 0 0 %
分 钟 ，取 出 ，在 铝 盖 上 钻 一 小 孔 ，插 入 注 射 针 头 （勿 与 液 面 接
触 ），放 至 室 温 ，待 抛 射 剂 气 化 挥 尽 后 ，除 去 铝 盖 ，加 流 动 相 分           其 他 应 符 合 气 雾 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 （通 则 0113) 。
次 洗 涤 ，合 并 洗 液 至 5 0m l量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇
匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ; 精 密 量 取 1m l，置 100m l量 瓶 中 ，用流动           【含 量 测 定 】 照高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 。

 ? 1332 ?                                                    色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅

                                                             胶 为 填 充 剂 ；以 磷 酸 盐 缓 冲 液 （取 0. 0 8 m o l/L 磷 酸 二 氢 钠 溶
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