Page 1214 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

中 国 药 典 2015年雜 胰岛素注射液

图 ，按 峰 面 积 归 一 化 法 计 算 ，A 21脱 氨 胰 岛 素 不 得 大 于 5 .0 % ， 1. 2)之 间 的 分 离 度应 不小 于1. 8 ，拖 尾 因 子 应 不 大 于 1。8。

其 他 相 关 蛋 白 质 不 得 大 于 5。0% 。 测 定 法 取 本 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 O .O lm ol/L盐 酸溶液

时间 （分 ） 流动相A(%) 流动相B(%) 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 4 0 单 位 的 溶 液 （临 用 新 制 ，
0 78 22 或 2?4°C保 存 ，4 8 小时内使用）。精 密 量 取 20^1注入液相色谱
78 22 仪 ，记 录 色谱 图；另 取胰 岛素 对 照 品 适 量 ，同 法测定。按外标法
36 33 67 以胰岛 素峰 面 积 与 A 21脱氨胰岛素峰面积之和计算，即 得 。
61 33 67
67 【类别】 降 血 糖 药 。

高 分 子 蛋 白 质 取 本 品 适 量 ，加 O .O lm o l/L 盐 酸 溶 液 溶 【贮藏3 遮 光 ，密 闭 ，在一 15°C以 下 保存 。

解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 4 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 。 【制剂】 （1 )胰 岛 素 注 射 液 （2) 精蛋白锌胰岛素注射液

照分子排阻色谱法( 通 则 0514)试 验 。以亲水改性硅胶为填充 (3 )精蛋白锌胰岛素注射液(30R)

剂 （3? lO ^ rn );以 冰 醋 酸 - 乙腈-0 .1 % 精 氨 酸 溶 液 （15 : 20 :

65)为 流 动 相 r 流 速 为 每 分 钟 0 .5 m l;检 测 波 长 为 276nm。取

胰岛素单体-二 聚 体 对 照 品 （或 取 胰 岛 素 适 量 ，置 60°C放置过 胰岛素注射液
夜 ），加 O .O lm o l/L 盐 酸 溶 液 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中约含
4m g 的 溶 液 ，取 lOOpl注 人 液 相 色 谱 仪 ，胰 岛 素 单 体 峰 与 二 聚 Yidaosu Zhusheye
体 峰 的 分 离 度 应符 合 要 求 。取 供 试 品 溶 液 100^x1，注入液相色
Ifisiiliii Injection

谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。除 去 保 留 时 间 大 于 胰 岛 素 峰 的 其 他 峰 面 本 品 为 胰 岛 素 的 无 菌 水 溶 液 。其 效 价 应 为 标 示 量 的
积 ，按 峰 面 积 归 一 化 法 计 算 ，保 留时间小 于 胰岛素 峰 的所 有峰 90。0% ?110. 0 % o
面 积 之 和 不 得 大 于 1。0% 。
本 品 每 100m l中 可 加 甘 油 1. 4?1. 8g、苯 酚 0。25g。
干 燥 失 重 取 本 品 约 0 .2 g ，精 密 称 定 ，在 105°C干燥至恒 【性状】 本 品 为 无色 或 几 乎 无 色 的 澄 明 液 体 。
重 ，减 失 重 量 不 得 过 10? 0% ( 通 则 0831) 。 【鉴别】 取 本 品 ，照 胰 岛 素 项 下 的 鉴 别 （1 )项 试 验 ，显相
同的结果。
锌 取 本 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 O .O lm o l/L 盐酸溶液溶解 【检查】 p H 值 应 为 6 .6 ?8。0 ( 通 则 0631) 。
并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0。lm g 的 溶 液 ，作为 供 试 品 溶 相 关 蛋 白 质 取 本 品 ，每 l m l 中 加 9 .6 m o l/L 盐 酸 溶 液
液 。另 精 密 量 取 锌 单元 素标准 溶液（每 l m l 中 含 锌 lOOOpg) 适 3F1酸 化 ，混 匀 后 作 为 供 试 品 溶 液 ，取 供 试 品 溶 液 适 量 （约相当
量 ，用 O .O lm o l/L 盐 酸 溶 液 分 别 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中含锌 于 胰 岛 素 2 单 位 h 照 胰 岛 素 项 下 的 方 法 测 定 ，记 录 色 谱 图 ，扣
0. 2哗 、0. 4jug、0. 8jug、l 。Ofig与 1. 2jug的 锌 标 准 溶 液 。照原子 除 苯 酚 峰 ，按 峰 面 积 归 一 化 法 计 算 ，A 21脱 氨 胰 岛 素 峰 不 得 大
吸 收 分 光 光 度 法 ( 通 则 0406第 一 法 ），在 213. 9nm 的波长处测 于 5。0 % ;其 他 相 关 蛋 白 质 峰 的 总 和 不 得 大 于 6 .0 % 。
定 吸 光 度 。按 干 燥 品 计 算 ，含 锌 量 不 得 过 L 0 % 。 高 分 子 蛋 白 质 取 本 品 ，每 l m l 中 加 9 .6 m o l/L 盐酸溶液
3 M 酸 化 ，混 匀 后 作 为 供 试 品 溶 液 ；取 供 试 品 溶 液 lOOpl，照胰
细 菌 内 毒 素 取 本 品 ，加 O .O lm o l/L 盐 酸 溶 液 溶 解 并 用
检 查 用 水 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 5 m g 的 溶 液 ，依 法 检 查 （通则
1143)，每 lm g 胰 岛 素 中 含 内 毒 素 的 量 应 小 于 10EU。

微 生 物 限 度 取 本 品 0 .3 g ，照 非 无 菌 产 品 微 生 物 限 度 检 岛素 项 下 的 方 法 测 定 ，扣 除 保 留 时 间 大 于 胰 岛 素 主 峰 的 其 他

查 : 微 生 物 计 数 法 （通 则 1105)检 查 ，l g 供 式 品 中 需 氧 菌 总 数 峰 ，按 峰 面 积 归 一 化 法 计 算 ，保 留 时 间 小 于胰 岛素 主 峰 的所 有

不 得 过 300cfu。 峰 面 积 之 和 不 得 大 于 2。0% 。
生 物 活 性 取 本 品 适 量 ，照 胰 岛 素 生 物 测 定 法 （通则 锌 精 密 量 取 本 品 适 量 ，用 O .O lm o l/L 盐 酸 溶 液 定 量 稀

1211)试 验 ，实 验 时 每 组 的 实 验 动 物 数 可 减 半 ，实 验 采 用 随 机 释 制 成 每 l m l 中 约 含 4 单 位 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 ，照胰岛

设 计 ，照生物 检定 统 计 法 （通 则 1431) 中 量 反 应 平 行 线 测 定 随 素 项 下 的 方 法 检 查 ，每 100单 位 中 的 含 锌 量 不 得 过 4(Vg。

机 设 计 法 计 算 效 价 ，每 lm g 的 效 价 不 得 少 于 1 5 单 位 。 苯 酣 精 密 称 取 苯 酚 （纯 度 > 9 9. 5 % )适 量 ，加 O.Olmol/L

【含量测定3 照高效液相色 谱法 ( 通 则 0512)测 定 。 盐酸 溶液溶解并定量稀释制成每l m l 中 约 含 苯 酚 0. 25mg的溶

色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 液 作 为 苯 酚对 照 溶 液; 精 密 量 取 本 品 适 量 ，用 0。O lm o l/L 盐酸

为填 充剂（5?10pm) ! 以 O。2 m o l/L 硫 酸 盐 缓 冲 液 （取无水硫酸 溶 液 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 苯 酚 0. 25mg的 溶 液 ，作为供

钠 28。4g,加 水 溶 解 后 ，加 磷 酸 1. 7ml，乙醇 胺 调 节 p H 值 至 2. 3， 试品 溶 液 ；照 含 量 测 定 项 下 的 色 谱 条 件 ，检 测 波 长 为 270nm。

加 水 至 1000ml)-乙腈（74 : 26)为 流 动 相 ；柱 温 为 40°C; 检测波 取胰岛素对照品适量，加 苯 酚 对 照 溶 液 溶 解 并 稀 释 制 成 每 lm l

长 为 214nm。取 系 统 适 用 性 溶 液 20M( 取 胰 岛 素 对 照 品 ，加 中 约 含 胰 岛 素 lm g 的溶 液 ，取 2 0 4 注 入 液 相 色 谱 仪 ，苯酚峰与
O.Olm ol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每lm l中 约 含 40单位的 胰岛 素主 峰 的 分 离 度 应 符 合 要 求 。精密 量 取 苯酚 对照 溶 液 和

溶 液 ，放 置 至 少 2 4 小 时 ），注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，胰岛 供 试 品 溶 液 各 20M，分 别 注 人 液 相 色 谱仪 ，记 录 色 谱 图 ，按外标

素 峰 与 A21脱 氨 胰 岛 素 峰 （与 胰 岛 素 峰 的 相 对 保 留 时 间 约 为 法以峰面积计算。本 品 每 l m l 中含苯酚的量应为2. 2?2. 8mg。

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