Page 1177 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)

恩曲他滨
峰 面 积 的 0. 5 倍 （2. 0 % ) ，其 他 杂质 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照
溶液主峰面积的1 .5 倍(6 .0 % ) 。
细 菌 内 毒 素 取 本 品 ，依 法 检 查 （通 则 1143) ，每 l m g 核
黄 素 中 含 内 毒 素 的 量 应 小 于 2. 5 E U 。
其 他 应 符 合 注 射 剂 项 下有 关的 各 项 规定 （通 则 0102) 。
【含 量 测 定 】 避 光 操 作 。精 密 量 取 本 品 适 量 ，用流动相
定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0. 2 m g ( 以 C 17H 2qN 40 6 计 ）的溶
液 ，作 为 供 试 品 溶 液 。照 核 黄 素 磷 酸 钠 含 量 测 定 项 下 的 方 法
测 定 ，即 得 。
【类 别 】 同 核黄 素 磷 酸钠 。
【规 格 】 按 核 黄 素 计 （l)2ml : 5 m g (2)2ml : l O m g
【贮 藏 】 遮 光 ，密 闭 保 存 。
恩曲他滨
Enqutabin
Emtricitabine
H 2N N 丫 O
/^on
C 8Hio,FN 30 3S 24 7.24 质 HI对 照 品 、杂 质 汉 对 照 品 和 杂 质 V 对 照 品 各 适 量 ，精密 称
本 品 为 (2尺，5S)-5-氟-1-[2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊焼-5-基]
胞嘧啶。按干燥品计算，含 CgH 1()FN 30 3S 应 为 9 8 .0 % ?102.0% 。
【性 状 】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 粉 末 或 结 晶 性 粉 末 ，微 臭 。
本 品 在 水 或 甲 醇 中 易 溶 ，在 无 水 乙 醇 中 略 溶 ，在乙酸乙酯
或二氯甲烷中不溶。
比 旋 度 取 本 品 ，精 密 称 定 ，加水溶解并定 量稀 释制 成 每
l m l 中 约 含 2. 5 m g 的 溶 液 ，依 法 测 定 （通 则 0621) ，比旋度为
一 105° 至 一115°。
【鉴 别 】 （1 ) 取 本 品 适 量 ，加 水 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每
l m l 中 约 含 15叫 的 溶 液 ，照 紫 外 -可 见 分 光 光 度 法 （通则
0 4 01 )测 定 ，在 2 3 5 n m 与 2 8 0 n m 的 波 长 处 有 最 大 吸 收 ；吸收系
数 （￡：仏 ）分 别 为 325?3 5 5 与 350?380。
( 2 ) 在 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ，供 试品溶 液 主峰 的
保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
( 3 ) 本 品 的 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 品 的 图 谱 一 致 （通则
0402) 。
【检 查 】 酸 度 取 本 品 0. 10 g，加 水 1 0 m l溶 解 后 ，依法测
定 （通 则 0 6 3 1 )，p H 值 应 为 5 . 0 ?7 . 0 。
氯 化 物 取 本 品 0. 1 0 g ，加 水 2 5 m l与 稀 硝 酸 1 0 m l使溶
解 ，加 水 稀 释 至 4 0 m l，作 为 供 试 品 溶 液 ，依 法 检 查 （通则
0 8 0 1 )，与 标 准 氯 化 钠 溶 液 5. 0 m l 制 成 的 对 照 溶 液 比 较 ，不得
更 浓 (0. 05% ) 。
硫 酸 盐 取 本 品 0. 5 0 g ，加 水 4 0 m l与 稀 盐 酸 2 m l 使 溶 解 ， ( 0 . 1 % ) ，所 有 杂 质 的 总 和 不 得 过 1 .0 % 。供 试 品 溶 液 色 谱 图
作 为 供 试 品 溶 液 ，依 法 检 查 （通 则 0802) ，与 标 准 硫 酸 钾 溶 液
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中 菌 药 典 2015年版
3. 0 m l 制 成 的 对 照 溶 液 比 较 ，不 得 更 浓 ( 0 .0 6 % ) 。
异 构 体 取 本 品 约 1 0 m g ，精 密 称 定 ，置 1 0 m l量 瓶 中 ，加
甲 醇 l m l 使 溶 解 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶
液 ; 精 密 量 取 适 量 ，用 流 动 相 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 3；xg
的 溶 液 ，作 为 对 照 溶 液 。照高效 液 相 色 谱 法 （通 则 0 5 1 2 )测 定 。
用 多 糖 衍 生 物 类 手 性 色 谱 柱 （C H IR A L P A K A D -H , 4. 6 m m X
S S O m m jju m 或 效 能 相 当 的 色 谱 柱 以 正 己 烷 -乙醇-甲醇-三
氟醋酸-二 乙 胺 （800 : 150 : 50 : 1 : 1 ) 为 流动相;检测波长为
28 0nm 。取 恩 曲 他 滨 异 构 体 检 查 系 统 适 用 性 试 验 混 合 对 照 品
5 m g ，加 甲 醇 0 . 5 m l 使 溶 解 ，用 流 动 相 稀 释 至 5 m l，作为 系 统 适
用 性 溶 液 。取 2 0 M 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，恩 曲他滨
峰 与非 对 映 异 构 体 峰 （相 对 保 留 时 间 约 为 1 .2 ) 的分离度应大
于 3. 0 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 和 对 照 溶 液 各 2 0 M ，分别注入液
相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 2 倍 。供试品
溶 液 的 色 谱 图 中 如 有 异 构 体 峰 ，对 映 异 构 体 峰 （相对保留时间
约 为 0 .6 )面 积 乘 以 1 .1 1 后不得大于对照溶液的主峰面积
( 0 . 3 % ) ，非 对 映 异 构 体 峰 （相 对 保 留 时 间 约 为 1 . 2 和 1 .3 )面
积 乘 以 1. 3 5 后 均 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 2 /3 (0 . 2 % ) 。
有 关 物 质 取 本 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 流 动 相 A 溶解并
稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 0. 7 5 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶 液 。精
密 量 取 适 量 ，用 流 动 相 A 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 0. 75^ 的
溶 液 ，作 为 对 照 溶 液 。另 取 杂 质 I 对 照 品 、杂 质 D 对 照 品 、杂
定 ，加 流 动 相 A 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 各 约 含 0. 75mg
的 溶 液 ，作 为 对 照 品 贮 备 液 。精 密 量 取 上 述 供 试 品 溶 液 和 对
照 品 贮 备 液 各 适 量 ，用 流 动 相 A 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中含恩
曲 他 滨 与 各 杂 质 对 照 品 各 为 0. 7 5 ^ g 的 混 合 溶 液 ，作为对照品
溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0 5 1 2 )测 定 ，用 十 八 烷基 硅烷
键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ；取 1. 5 4 g / L 的 醋 酸 铵 溶 液 ，用冰醋酸调节
p H 为 4. 0 ，作 为 流 动 相 A ，乙 腈 为 流 动 相 B 。按下表进行梯度
洗 脱 ，柱 温 为 4 0 °C ，检 测 波 长 为 28 0n m 。
时间（分钟） 流动相A ( % ) 流动相B ( % )
0 98 2
10 80 20
20 40 60
35 20 80
40 ,20 80
41 98 2
50 98 2
取 对 照 品 溶 液 2 0 4 ，注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，各杂
质 的 相 对 保 留 时 间 见 下 表 ，恩 曲 他 滨 峰 与 杂 质 IV 峰 的分离度
应 大 于 5. 0 。再 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 、对照品溶液与对照溶液
各 20^1，分 别 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。供 试 品 溶 液 色 谱
图 中 如 有 杂 质 峰 ，杂 质 工 、杂 质 n 、杂 质 i n 、杂 质 ]y 与 杂 质 v 按
外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，分 别 不 得 过 0. 1 % 、0. 3 % 、0. 2 % 、0. 2 %
与 0.1 % ; 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积
中 小 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 0. 5 倍 (0. 0 5 % ) 的 峰 忽 略 不 计 。