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中 国 药 典 2015年版                                                  格列美脲

      本 品 为 1-[[4：-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰                顺 式 异 构 体 （杂 质 V ) 对 照 品 约 5 m g ，置 2 5 m l 量 瓶 中 ，加 二
氨 基 ）乙基] 苯 基 ] 磺 酰 基 ]_3-(反式-4-甲 基 环 己 基 ）脲 。按干                 氯 甲 烷 5 m l，振 摇 使 溶 解 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，取
燥 品 计 算 ，含 C 24H 34N 40 5S 应 为 9 8 . 0 % ? 1 0 2 .0 % 。         0 . 2 m l ，置 1 0 m l量 瓶 中 ，用 供 试 品 溶 液 稀 释 至 刻 度 ，作 为 系
                                                                统 适 用 性 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0 5 1 2 ) 试 验 ，用二
      【性 状 】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 粉 末 或 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭 。          羟 基 丙 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 （Macherey-Nagel 100-5 O H 色
      本 品 在 三 氯 甲 烷 中 溶 解 ，在 乙 醇 中 极 微 溶 解 ，在 水 或               谱 柱 ，4. 6 m m X 2 5 0 m m 或 分 离 效 能 相 当 的 色 谱 柱 ），以正
0. l m o l / L 盐 酸 溶 液 中 几 乎 不 溶 ；在 0. l m o l / L 氢 氧 化 钠 溶 液  庚 烷 -无 水 乙 醇 -冰 醋 酸 （900 ：100 ：1 ) 为 流 动 相 ，检 测 波 长
中极微溶解。                                                          为 2 2 8 n m 。取 系 统 适 用 性 溶 液 l O p l ，注 入 液 相 色 谱 仪 ，调
      【鉴 别 】 （1 ) 取 本 品 ，加 乙 醇 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中约         节 流 速 使 格 列 美 脲 峰 的 保 留 时 间 约 为 2 1 分 钟 ，顺 式 异 构
含 l O p g 的 溶 液 ，照紫外-可见 分 光 光 度 法 （通 则 0 4 0 1 )测 定 ，在          体 峰 的 相 对 保 留 时 间 约 为 0. 9 ，顺 式 异 构 体 峰 与 格 列 美 脲
228nm 的波长处有最大吸收。                                                峰 的 分 离 度 应 符 合 要 求 。精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 溶
       ( 2 ) 本 品 的 红 外 光 吸收 图谱 应与 对照 的 图 谱( 光 谱 集 1085          液 各 1 0 M ，分 别 注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。供 试 品 溶
图）一 致 。                                                         液色谱图中如有与系统适用性溶液色谱图中顺式异构体
       ( 3 ) 取 本 品 约 0. l g 与 硝 酸 钾 0 . 〗g ，混 合 ，加热使炭化后灰        ( 杂 质 V ) 保 留 时 间 一 致 的 色 谱 峰 ，其 峰 面 积 不 得 大 于 对 照
化 ，放 冷 ，残 渣 加 水 1 0 m l使 溶 解 ，滤 过 ，滤 液 显 硫 酸 盐 （通则              溶 液 主 峰 面 积 的 0. 5 倍 （0. 5 % ) 。
0301)的鉴别反应。
       【检查】 氯 化 物 取 本 品 l . O g ，加 水 5 0 m l，煮 沸 ，迅速放                  干 燥 失 重 取 本 品 ，在 105°C干 燥 至 恒 重 ，减失 重 量 不 得
冷 ，滤 过 ，滤 液 加 水 使 成 5 0 m l，取 2 5 m l，依 法 检 查 （通 则 0801) ，      过 0 .5 % (通则 0831) 。
与 标 准 氯 化 钠 溶 液 7 . 0 m l 制 成 的 对 照 液 比 较 ，不 得 更 浓
                                                                       炽 灼 残 渣 取 本 品 l . O g ，依 法 检 查 （通 则 0841) ，遗留残
(0 .0 1 4 % )o                                                  渣不得过0.1% 。

       硫 酸 盐 取 本 品 0. 5 g ，加 水 2 5 m l，煮 沸 ，迅 速 放 冷 ，滤 过 ，             重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ，依 法 检 查 （通 则
滤 液 加 水 使 成 2 5 m l，依 法 检 查 （通 则 0802) ，与 标 准 硫 酸 钾 溶           0 8 2 1 第 二 法 ），含 重 金 属 不 得过 百万 分之 十 。
液 2. O m l制 成 的 对 照 液 比 较 ，不 得 更 浓 （0. 0 4 0% ) 。
                                                                      【含 量 测 定 】 照 高效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 。
       氰 化 物 取 本 品 0. 5 g ，依 法 检 查 （通 则 0 8 0 6 第 一 法 ），应              色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用十八烷基硅烷键合
符合规定。                                                           硅 胶 为 填 充 剂 ；以 乙 腈 -0. 1 % 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 （用 磷 酸 调
                                                                节 p H 值 至 3. 0 士 0. 5 ) (5 0 : 5 0 ) 为 流 动 相 ，检 测 波 长 为
       有 关 物 质 取 本 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 8 0 % 乙 腈 溶 液 溶            2 2 8 n m 。分 别 取 格 列 美 脲 杂 质 I 、I I 、E l 、F 对 照 品 各 适
解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 0. 2 0 m g 的 溶 液 ，作 为 供 试 品 溶           量 ，分 别 加 8 0 % 乙 腈 溶 液 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中各
液 ；精 密 量 取 1 m l，置 1 0 0 m l量 瓶 中 ，用 8 0 % 乙 腈溶 液稀 释至           约 含 1 0 0 邶 的 溶 液 ，作 为 杂 质 I 、U 、D I、]V对 照 品 贮 备 液 ；
刻 度 ，摇 勻 ，作 为 对 照 溶 液 ；精 密 量 取 对 照 溶 液 1 m l，置 20m l            另 取 格 列 美 脲 对 照 品 约 2 0 m g ，精 密 称 定 ，置 1 0 0 m l量 瓶
量 瓶 中 ，用 8 0 % 乙 腈 溶 液 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 灵 敏 度 溶              中 ，分 别 加 杂 质 对 照 品 贮 备 液 各 2 m l，加 8 0 % 乙 腈 溶 液 溶
液 。照 含 量 测 定 项 下 的 色 谱 条 件 ，取 灵 敏 度 溶 液 注 入                     解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 。取 系 统 适
液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，格 列 美 脲 峰 信 噪 比 应 不 小 于 1 0 。             用 性 溶 液 2 0 p J，注 入 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，出 峰 顺 序 依
精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 溶 液 各 2 0 0 ，分 别 注 入 液 相 色 谱            次 为 杂 质 m 、杂 质 n 、杂 质 I 、格 列 美 脲 和 杂 质 ]Y 。理 论 板
仪 ，记 录 色 谱 图 至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 3 倍 。供 试 品 溶 液 的               数 按 格 列 美 脲 峰 计 算 不 低 于 2 0 0 0 ，格 列 美 脲 峰 及 各 杂 质 峰
                                                                之间的分离度均应符合要求。
色 谱 图 中 如 有 与 杂 质 I 、I I 峰 保 留 时 间 一 致 的 色 谱 峰 ，其峰                     测 定 法 取 本 品 约 IO m g ，精 密 称 定 ，置 5 0 m l量 瓶 中 ，加
                                                                8 0 % 乙 腈 溶 液 适 量 ，超 声 使 溶 解 ，放 冷 ，用 8 0 % 乙腈溶液稀释
面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 0. 1 倍 （0. 1 % ) ; 如有与            至 刻 度 ，摇 匀 ，精 密 量 取 5 m l，置 2 5 m l量 瓶 中 ，用 8 0 % 乙腈溶
杂 质 m 峰 保 留 时 间 一 致 的 色 谱 峰 ，其 峰 面 积 乘 以 校 正 因 子                液 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，精 密 量 取 1 0 M ，注 入 液 相 色 谱 仪 ，记录色
0. 7 7 后 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 0. 4 倍 （0. 4 % ) ;如有         谱 图 ；另 取 格 列 美 脲 对 照 品 适 量 ，精 密 称 定 ，加 80% 乙腈溶液
与 杂 质 ]y 峰 保 留 时 间 一 致 的 色 谱 峰 ，其 峰 面 积 不 得 大 于 对 照             溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 4 0 # 的 溶 液 ，同 法 测 定 。按
溶 液 主 峰 面 积 的 0 . 2 倍 （0 . 2 % ) ; 其 他 单 个 杂 质 峰 面 积 不 得        外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，即得 。
大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 o. 1 倍 （0 . 1 % ) ; 除 杂 质 DI外 ，杂质                【类 别 】 降 血 糖 药 。
 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 0. 5 倍 （0. 5 % ) 。                【贮 藏 】 密 封 ，在 阴 凉 处 保 存 。
供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液色谱图中主成分峰面                                              【制 剂 】 （1 ) 格 列 美 脲 片 （2)格列美脲胶囊
 积 的 峰 忽 略 不 计 （0 .0 5 % ) 。

       顺 式 异 构 体 （杂 质 V ) 取 本 品 约 12. 5 m g ，精 密 称 定 ，
置 2 5 m l量 瓶 中 ，加 二 氯 甲 烷 6 m l，振 摇 使 溶 解 ，用 流 动 相 稀
 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；精 密 量 取 1 m l，置 10 0m l
量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 对 照 溶 液 ；另取

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