Page 454 - 第九版神经病学

444 第二 十章 神经系统遗传性疾病

第三节排骨肌萎缩症

胖骨肌萎缩症又称为 Charcot-Marie-Tooth 病、遗传性运动感觉神经病 (hereditary motor and sensory

neuropathy, HMSN) , 是一组临床表型相同的遗传异质性疾病 。 CMT 由 Charcot 、 Marie 和 Tooth (1886

年）首先报道，是遗传性周围神经病最常见的类型，患病率为 1/1214 ~ 1/2500, 无种族差异 。 遗传方式

主要是常染色体显性遗传，也可为常染色体隐性或 X 连锁遗传 。 这类疾病的显著特点是对称性、缓慢

进行性的四肢周围神经髓鞘脱失和轴索变性，造成肢体远端肌肉的萎缩和无力 。

［病因及发病机制】

60% -70% 的 CMT 是由 17pll. 2 的 PMP 22 重复突变所致 (CMT l A ), 10% ~ 20% 由 Xq13. 1 的

GJB 1 突变所致 (CMTX) 。 除此之外，目前已发现的 CMT 致病基因或位点有 40 余个 。 其中超过 30 个

基因及其产物在维持有髓神经纤维的正常功能上起重要作用 。 如 PMP22 、 MPZ 等是周围神经髓鞘的

成分， EGR2 是生成髓鞘的施万细胞分化过程中的重要转录因子， NEFL 基因编码神经丝 三 联子 L 蛋

白，有髓鞘轴突的细胞骨骼成分等，这些基因的突变通过导致髓鞘脱失和轴索变性而致病 。 但仅不足

50% 的 CMT 患者的致病基因已知，仍有约 30 ~50 个致病基因尚待发现 。

［分型】

临床上通常将 CMT 分为脱髓鞘型 (CMTl) 和 轴索变性型 ( CMT 2) 。 C MT 1 型患者神经电生 理检

查 可见运动和感觉神经传导速度 ( nerve conduction velocity, NCV) 明显下降， NCV<38m/s( 正常 >40 ~

45m/s) 。 CMT2 型髓鞘相对保留， NCV 正常或接近正常 。 婴儿期起病的严重脱髓鞘性 CMT 称为

CMT3, 又称 Dejerine-Sottas 病 (DSD) 。 大部分隐性遗传性 CMT 归为 CMT4 。 X 连锁遗传 CMT 称为

CMTX 。 值得注意的是很多类型的 CMT 的电生理特点常介千脱髓鞘型和轴索损伤型之间，其神经传

导速度常处千中间的范围 (35 ~45m/s) , 更细致的分型常由致病基因及其位点决定 。
【病理】

CMT 周围神经的病理表现为轴突和髓鞘均受累，远端重于近端 。 CMT 1 型的神经纤维 呈 对称性

节段性脱髓鞘，部分髓鞘再生，施万细胞和成纤维细胞增生形成“洋葱头样”结构，神经粗大 。 CMT 2

型为轴索变性，前角细胞数蜇轻度减少， 一 些 细胞有染色质溶解，背根神经节细胞也有类似的改变 。

累及后根纤维时薄束变性比樑束严重，自主神经系统相对保持完整，肌肉呈现失神经支配改变，有簇

状萎缩和靶型肌纤维 。 CMT 的任何 一 型（包括脱髓鞘型）均存在轴索变性，且轴索丢失的程度是影响

神经损伤的主要因素 。

【临床表现】

排骨肌萎缩症通常是儿童或青春期起病，也可以中年起病，主要表现为慢性进行性、对称性的肢

体远端肌肉无力和萎缩，感觉障碍，腮反射减低或消失 。 肌肉萎缩和无力通常自足和小腿开始，患者

可出现足下垂，行走 呈 跨阙步态，跑步和行走困难，

易被绊倒 。 足部肌肉萎缩可导致弓形足（图 20-1)

和锤状趾畸形 。 肌肉萎缩累及小腿全部肌群和大

腿的下 1/3 时，整个下肢呈倒立的香棕酒瓶状，称

＂鹤腿＂ 。 数年后，肌肉无力和萎缩波及手肌和前臂

肌，患者可出现系纽扣、开锁等动作困难 。 CMT 肌

肉萎缩很少超过肘部和大腿的中 1/3 。 尽管 CMT

可累及感觉神经，但肢体疼痛和感觉障碍的症状往

往不突出 。 深、浅感觉减退多呈手套－袜套样改变 。

一般情况下，自主神经和脑神经不受累 。 CMT 1 型

可以触及粗大的周围神经，尤其是耳大神经和尺神 图 20 -1 弓形足