Page 451 - 第九版神经病学

第二十章 神经系统遗传性疾病 441

续表

疾病 基因 突变方式及基因产物 临床主要特点

SCA23 20pl3/ PDYN 强啡肤原 远端感觉障碍
SCA24 lp36 隐性遗传
SCA25 2p21 -p15 真核细胞翻译延伸因 子 2 感觉性周围神经病，面肌抽动，胃肠道症状
SCA26 19p13. 3 纤维母细胞生长因子 14 单纯小脑共济失调
SCA27 13q34/ FGF14 线粒体 AAA 蛋白酶催化 认知障碍
SCA28 18pll. 22-qll. 2/ AFG312 亚单位 眼肌瘫痪，上脸下垂

SCA29 3p26 (TGGAA)n 重复 早发，无进展的共济失调
SCA30 4q34. 3-q35. 1 ELOVL 脂肪酸延伸酶 4 病情进展缓慢 ， 相对单纯的共济失 调
SCA31 16q22/BEAN1 and TK2 转谷氨酰胺酶 6 肌张力降低
SCA32 7q32-q33 GGCCTG 重复 认知障碍，男性 睾 丸萎缩
SCA34 6p12-ql6/ELOVIA 皮损，多形性红斑伴脱屑
SCA35 20pl3/ TGM6 ELOVL 脂肪酸延伸酶 5 晚发，缓慢进展的步态、肢体共济失调
SCA36 20pl3/ NOP56 CAG 重复， atrophin-1 晚发，躯干共济失调，构音障碍，可伴运
动神经元病
SCA37 lp32 晚发，跌倒，构 音 障碍，垂直 眼动障碍
SCA38 ELOVLS 病情进展缓慢，相对单纯的共济失调
SCA40 CCDC88 腿反射亢 进、痉挛
DRPLA 12p13. 31/ATNl 舞蹈症，病性发作，肌阵挛 ，痴呆

［病因及发病机制】
常染色体显性遗传的脊髓小脑性共济失调最具特征的基因缺陷是 CAG 扩增， CAG 扩增次数越多
发病年龄越早 。 CAG 扩增的另 一 特征是减数分裂的不稳定性 。 在亲代－子代传递中，重复次数会有变
化，尤其是父源传递时重复扩增次数增加的趋势明显 。 因此，早现现象在父源性传递中更突出 。 SCA
共 同的突变机制是外显子中 CAG 拷贝数异常扩增，在蛋白质水解过程中释放出含有扩增的多聚谷氨
酰胺尾的毒性片段 。
【病理］
主要表现为小脑、脑干和脊髓变性、萎缩，但各亚型也有其特点，如 SCAl 主要 是脊髓小脑束和后
索受损，很少累及黑质、基底核及脊髓的前角细胞； SCA2 的下橄榄核、脑桥和小脑损害为重； SCA3 主
要损害脑桥、脊髓小脑束、黑质和脊髓前角细胞； SCA7 的特征是视网膜神经细胞变性 。
【临床表现】

1. 共同表现 30 ~40 岁隐匿起病，缓慢进展，也有儿童期及 70 岁起病者 。 以下肢共济失调为首

发症状，表现为走路摇晃、步基宽、易跌倒 。 继而出现双手笨拙及意向性震颤、辨距不良，上肢共济失
调和构音障碍也是早期症状 。 腌反射早期活跃，后期可减弱，深感觉障碍 。 眼部症状包括眼球震颤、
扫视变慢 。 不同亚型可伴有痴呆、肌张力障碍、帕金森样症状、面部肌束震颤、周围神经病和肢体远端
肌肉萎缩等 。 通常在起病 10 ~20 年后不能行走 。

2. 各亚型特点见表 20-1 。

【辅助检查］
CT 或 MRI 可以显示小脑萎缩，有时可见脑干萎缩， PET 检查可见小脑、脑千、枕叶代谢减低，部分
SCA 合并帕金森综合征患者可有多巴胺能摄取减低；脑干诱发电位可以出现异常；肌电图可有周围神
经损害；脑脊液检查正常；确诊 SCA 及区分亚型应根据表 20-1 进行分子遗传学检查 。
【诊断】
根据共济失调病史及家族史，构音障碍、锥体束征及其他相关伴随症状和体征，结合神经影像学