Page 452 - 第九版神经病学

442 第二十章神经 系 统遗传性疾病

的资料可作临床诊断，分子遗传学的检查有助于确诊 。
【鉴别诊断】
鉴别诊断需要排除继发因素引起的共济失调综合征，包括：

1. 中毒性共济失调 如乙醇中毒、重金属中毒、抗癫痛药物蓄积等 。
2. 其他可以共济失调为表现的神经系统疾病 如多系统萎缩、多发性硬化、 Wemicke 脑病、小脑

肿瘤等 。

3. 副肿瘤综合征 对于病程较短的进行性共济失调需排除肺部、卵巢等处肿瘤伴发的副肿瘤综

合征 。
【治疗】
目前本病尚无特异性治疗方法，对症治疗可以缓解症状 。 联 合应用丁螺环酮、金刚烧胺、加巴喷

丁可以改善共济失调症状；左旋多巴或多巴胺受体激动剂可以缓解强直等锥体外系症状；拉莫 三 嗦可
改善 SCA3 步态异常 。 康复训练、物理治疗及辅助行走可能有助于改善生活质量 。 进行遗传咨询对
了解下一代的发病情况有所裨益 。

第二节 遗传性痉挛性截瘫

1€~·,?, 遗传性痉挛性截瘫 (hereditary spastic paraplegia, HSP) 又称 Striimpell-Lorrain 病，是以双下肢进行

性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征 的综合 征 ，由 Seeligmuller(1874 年）首先报道，主要的遗传方
式是常染色体显性遗传，而常染色体隐性遗传和 X 连锁隐性遗传少见 。 根据临床表现，可分为单纯型
和复杂型两类 。 据估计， HSP 的患病率是 3/10 万，其中大约 10% 是复杂型 HSP 。

【病因及发病机制］
本病具有高度的遗传异质性，已发现 72 个致病 基 因位点，按照发现的顺序依次命名为 SPG 1 -
SPG72 。 到目前为止，已经定位的 HSP 致病基因位 点 共有 69 个，其中呈常染色体显性遗传的 HSP 位
点 一共 17 个，呈常染色体隐性遗传的 HSP 位点共有 47 个，呈 X 连锁遗传的位点有 5 个 。
常染色体显性遗传性单纯型 HSP 中， SPG4 、 SPG3A 、 SPG 6 占了大多数 。 SPG4 致病基因位千染
色体 2p22. 3, 编码 spastin 蛋白，基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定，线粒体分布异常，轴浆转运障碍，
最终导致轴突变性； SPG3A 致病基因位千染色体 14qll-q21, 编码 atlastin ; SPG 6 致病基因位于染色
体 15qll. 1 。
常染色体隐性遗传性 HSP 与 SPG 5 、 SPG 7 、 FALDH 有关 。 SPG 5 定位千 8q21. 3, 编码 cytochrome
P450-7B1 蛋白； SPG7 致病基因位千染色体 16q, 编码 paraplegin 蛋白，基因缺陷可以导致氧化磷酸化
障碍； FALDH 编码脂肪醒脱氢酶，是 Sjogren-Larsson 综合征的相关基因 。
X 连锁隐性遗传性 HSP 少见， SPG 1 致病基因定位千 Xq 28, 编码神经细胞黏附分子 Ll(Ll -
CAM) ;SPG 2 致病基因定位于 Xq 21/Xq 22, 编码髓鞘蛋白脂蛋白 (PLP) ; SPG16 致病基因定位于

Xqll. 2-23 。
【病理】
HSP 的典型病理改变以轴索变性和脱髓鞘为主，主要累及脊髓内长的上、下行纤维束（皮质脊髓

束及背束），特别是这些纤维束的远端，受累最严重的为传导 至下肢的皮质脊髓束 。 而脊髓中前角和

后角细胞以及周围神经大都不受累 。
【临床表现】
HSP 的临床表现也具有高度异质性，发病年龄和严重程度在不同病例差距较大 。 一般来说， HSP

多在儿童期或青春期发病，男性略多，典型症状是缓慢进行性痉挛性双下肢无力，但是严重程度不一 。
一 些患者最后可能需要坐轮椅，而另 一 些患者不需要任何辅助工具 。 开始出现的症状是抬足困难，以

至于拖曳而行 。 后期患者出现大腿屈曲困难，不能抬小腿走路。 如果是儿童期起病，可以见到弓形