Page 456 - 第九版神经病学

446 第二十章 神经系统遗传性疾病

—、神经纤维瘤病

神经纤维瘤病 (neurofihromatosis , NF) 是中枢神经系统最常见的常染色体显性遗传病之 一 ，它是

基因缺陷使神经峭细胞发育异常导致的多系统损害 。 最主要的两个临床表现是皮肤牛奶咖啡斑和多

发的神经纤维瘤，除此之外，还可伴有骨、内分泌腺或其他脏器的先天性异常 。 根据临床表现和基因

定位，目前最常见的两种神经纤维瘤病是 I 型 (NF I) 和 I[ 型 (NF I[) 。 NF I 由 von Recklinghausen

(1882 年）首次描述，主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率几乎是

100%, 基因定位千染色体 17qll. 2, 患病率为 (30 -40)/10 万； NFI[ 主要是 20 岁左右出现双侧听神经

瘤，皮肤改变很轻，故又称为中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病，基因定位千染色体 22q12 。

【病因和发病机制】

NF I 基因组跨度 350kb,cDNA 长 11kb, 含 56 个外显子，编码 2818 个氨基酸，组成 327kD 的神经

纤维素蛋白 (neurofibromin) , 分布在神经元； NF I[ 的致病基因为 merlin( 或称 schawannomin) 。 这两个

基因的产物是肿瘤抑制因子，当 NF I 基因出现易位、缺失、重排或点突变，或 NF I[ 基因缺失突变后，

导致来源于神经峭的细胞成分如施万细胞、黑色素细胞、神经内膜的成纤维细胞以及皮肤和神经的细

胞在多个部位过度增殖，黑色素细胞功能异常而致病 。

【病理］

主要特点是外胚层神经组织发育不良、过度增生和肿瘤形成 。 NF I 神经纤维瘤好发千周围神经

远端、脊神经根，尤其是马尾；脑神经多见千听神经、视神经和 三叉神经 。 脊髓内肿瘤包括室管膜瘤和

星形胶质细胞瘤，颅内肿瘤最常见为脑胶质细胞瘤 。 镜下见细胞有时 呈 梭状排列，细胞核 呈 栅栏状 。

皮肤肿瘤的特点是表皮很薄，基底层可以色素化或非色素化 。 真皮层的胶原和弹力蛋白被疏松排列

的结缔组织细胞所取代 。 皮肤色素斑内的黑色素细胞数 量是 正常的，只是黑色素体增多 。 2% -5%

的肿瘤有恶变的可能，在外周形成肉瘤；在中枢形成星形细胞瘤和胶质母细胞瘤 。 NF I[ 多见双侧听

神经瘤和多发性脑膜瘤，瘤细胞排列松散，巨核细胞常见 。

【临床表现】

1. 神经纤维瘤病 I 型

(1) 皮肤症状

1) 皮肤牛奶咖啡斑：是具有诊断性的临床表现，几乎所有的患者均存在 。 大多数出生时已有，

形状大小不 一 ，边缘不整，不凸千皮面，好发千躯干非暴露部位；皮肤牛奶咖啡斑（图 20-2) 数量在

6 个以上，青春期前直径 >5mm, 青春期后直径 >15mm, 对 NF I 具有诊断价值 。

2) 雀斑和色素沉着：腋窝、腹股沟（在出生时罕见，在儿童期

和青春期出现）和乳房下的雀斑样或弥漫性色素沉着，以及小圆

形白点也是特征之一 。 面积大而色黑的色素沉着常伴有下面的

丛状神经纤维瘤，位于中线者则提示可能存在脊髓肿瘤 。 雀斑的

面积比牛奶咖啡斑小，出现时间晚 。

(2) 神经症状：神经纤维瘤也是此病具有特征性的临床表

现 。 常见的神经纤维瘤有：

1) 皮肤或皮下肿瘤：最常见 。 皮肤肿瘤位千皮内，形成软或

硬的丘疹，大小从数毫米到数厘米不等，形状各异，无蒂或有蒂 。

颜色呈肉色或紫罗兰色，丘疹顶端有黑头粉刺，按压的时候，软瘤

可以陷进皮内 。 皮下肿瘤（图 20-3) 有两种形式， 一 种是分散附着

千一条神经上的硬结节，可以移动，也可以引起疼痛、压痛、放射

痛或感觉异常；一种是神经千及其分支弥漫性神经纤维瘤，常伴

有皮下组织的过度生长，称为丛状神经纤维瘤或称神经纤维瘤性 图 20-2 牛奶咖啡斑