Page 448 - 第九版神经病学

438 第二十章神经系统遗传性疾病

检测等，往往可以达到确诊和预测疾病的目的 。
(1) 染色体数目检查：检查染色体数目异常和结构畸变，如唐氏综合征和性染色体疾病等 。
(2) 基因诊断：是用分子生物学和分子遗传学技术在 DNA 水平检测其结构和表达是否异常，从

而对特定的疾病进行诊断 。 使用聚合酶链反应、限制性内切酶及直接测序技术可以确定某基因片段
突变，使用基因芯片和二代测序等技术则为大规模、高通量确定某疾病相关基因异常提供了手段 。 适
用千有症状患者、症状前患者、基因携带者和高危胎儿（产前诊断）等 。

(3) 基因产物检测：主要针对已知基因产物的遗传病的特定蛋白进行分析，如假肥大型肌营养不
良症患者，可用免疫组化法测定肌细胞膜的抗肌萎缩蛋白 (dystrophin) 含量等 。

【防治】
目前大部分神经系统遗传病尚缺乏有效的治疗方法，疗效多不满意 。 因此，通过避免近亲结婚、
推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性流产等措施防止患儿出生及预防遗传病的发生
是最根本的措施 。
此类疾病治疗原则包括：针对遗传缺陷采取替代疗法、对症治疗、康复和手术矫正等以提高患者
的生活质量，神经营养和保护性治疗延缓疾病的进展 。 值得 重 视的是，针对那些发病较晚、饮食和环
境因素影响较大的神经遗传病临床前患者，如能早期诊断 、 及时治疗可使症状减轻或缓解，乃至延缓
疾病的发生 。 如肝豆状核变性患者用铜的赘合剂青霉胺治疗促进体内铜排除；苯丙酮尿症患儿用低
苯丙氨酸奶粉和苯丙氨酸解氨酶治疗等 。 基因治疗正处在试验阶段，有望通过替换、增补或校正缺陷
基因，达到治愈遗传病的目的 。

第一节遗传性共济失 调

遗传性共济失调 (hereditary ataxia, HA) 是一 组以慢性进行性共济失调为特征的遗传变性疾病，约
占神经遗传病的 10% -15% 。 其特征包括明显的家族遗传背景和脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改
变 。 此外脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘脑、下丘脑、大脑皮质等均可受累 。 发病年龄多在 20 -
40 岁，但也有婴幼儿及老年发病者 。 临床上常伴有复杂多变的其他系统损害所致的症状和体征，即
使同 一家族的患者也可以表现出高度的临床异质性 。 大部分遗传性共济失调的病因和发病机制尚未
阐明，酶缺乏、生化缺陷、 三 核昔酸动态突变、线粒体功能缺陷、 DNA 修复功能缺陷、离子通道基因突
变等与发病有关 。

根据遗传方式可将遗传性共济失调分为： 心 常染色体显性遗传性共济失调，最常见，如脊髓小脑
性共济失调 (spinocerebellar ataxia, SCA) 、齿状核－红核－苍白球－丘脑底核萎缩 (DRPLA) 、发作性共济失
调遗传性痉挛性共济失调等；＠常染色体隐性遗传性共济失调，如 Friedreich 型共济失调、共济失调－
毛细血管扩张症等； @X 连锁遗传性共济失调； ＠伴有线粒体疾病的共济失调 。

一、 Friedreich 型共济失调

彷记 Friedreich 型共济失调 (Friedreich ataxia, FRDA) 是最常见的常染色体隐性遗传性共济失调，由
Friedreich(1863 年）首先报道。欧美地区多见，东亚（包括中国）罕见，人群患病率是 2/10 万，近亲结
婚发病率高 。 主要临床特征为儿童期发病，进行性上肢和步态共济失调伴锥体束征、构音障碍、深感
觉丧失、弓形足和心脏损害等 。

［病因及发病机制】
绝大多数情况下， Friedreich 型共济失调是由千 9 号染色体长臂 9ql3-21. 1 上的 frat叩n 基因内含
子区内 CAA 三 核昔酸序列扩增突变所致 。 正常人 CAA 重复扩增的次数少于 42 次，而 Friedreich 型共
济失调的患者重复扩增的次数或长度达到 66 - 1700 个拷贝，形成异常螺旋结构抑制基因的转录，
frataxin 蛋白表达水平减少和功能丧失，导致脊髓、小脑和心脏等部位的细胞分化、代谢障碍而发病 。