Page 446 - 第九版神经病学

第二十章 神经系统遗传性疾病

概述

遗传性疾病 (genetic disease) 是由千遗传物质（染 色体、基因和线粒体）异常决定的疾病 。 在遗传
性疾病中约 80% 累及神经系统，其中以神经功能缺损为主要临床表现者称为神经系统遗传性疾病 。
神经系统遗传病可在任何年龄发病，但绝大多数在小儿或青少年期起病，具有家族性和终生性特点 。
不少疾病的病因和发病机制尚未阐明，致残、致畸及致愚率很高，危害极大，治疗困难 。 在研究、诊断
和治疗遗传性疾病时，核心问题主要包括该疾病是否具有家族遗传性、家庭中再发风险率是多少、发
病受环境因素影响的大小以及预防或延缓疾病发生的可能性 。 同时，医学伦理问题密切贯穿遗传病
的诊断和治疗等过程，如产前和症状前诊断、基因诊断和治疗等，应给予高度关注 。 神经系统遗传病
包括单基因病、多基因病、染色体病及线粒体基因病 。 本章各节着重论述没有在其他章节讨论的神经
系统单基因遗传病 。

［分类及遗传方式】
根据受累的遗传物质不同，神经系统遗传病 主要分为四大类，包括单基因病、多基因病、染色体病
和线粒体病 。

1. 单基因遗传病 (monogenic disease) 发生主要受 一 对等位基因的控制，指单个基因发生

碱基替代 、 插入、缺失、重复或动态突变引起的疾病，传递方式遵循孟德尔遗传规律在上下代垂直传
递 。 我国神经系统单基因遗传病患病率约为 109. 3/10 万，报道较多的疾病有亨廷顿病、遗传性脊髓
小脑性共济失调、啡骨肌萎缩症、肝豆状核变性、脊肌萎缩症等 。 其遗传方式可分为常染色体显性遗
传病、常染色体隐性遗传病、 X 连锁显性遗传病、 X 连锁隐性遗传病、 Y 连锁遗传病和动态突变遗
传等 。

(1) 常染色体显性遗传病 (autosomal dominant hereditary disease) : 致病基因 位 千 1 -22 号染色体
上，杂合子即可发病，累及神经系统的遗传病约 一 半以上以此方式遗传，如常见的亨廷顿病、遗传性脊
髓小脑性共济失调、排骨肌萎缩症等 。

(2) 常染色体隐性遗传病 (autosomal recessive hereditary disease) : 致病基因位千 1 -22 号染色体
上，杂合子为基因携带者，纯合 子 或双杂合子发病 。 遗传代谢病多以此种形式进行遗传，如肝 豆 状核
变性、苯丙酮尿症等 。

(3) X 连锁隐性遗传病 (X chromosome recessive hereditary disease) : 致病基因位 千 X 染 色体上，杂
合子不发病，纯合子（女性）或半合子（男性）发病，如假肥大型肌营养不良等 。

(4) X 连锁显性遗传病 (X chromosome dominant hereditary disease) : 致病基因位千 X 染色体上，杂
合子、半合子均发病，如胖骨肌萎缩症等 。

(5) y 连锁遗传病 (Y chromosome hereditary disease) : 致病基因位于 Y 染色体上，随 Y 染色体传
递，呈全男性遗传 。

(6) 动态突变遗传病 (dynamically mutated hereditary disease) : 致病基因多位千常染色体或 X 染色
体上，显性遗传，特征为 三核昔酸异常扩增导致的遗传早现现象，即发病时间 一 代比 一 代早，症状 一 代
比 一 代重 。 如亨廷顿病 、 部分脊髓小脑性共济失调 、 强 直性肌营养不良 、 脆性 X 综合征和 Kennedy 综
合征等 。

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