Page 443 - 第九版神经病学
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第十九章 神经－肌肉接头和肌肉疾病 433
2. 其他 还应与先天性副肌强直、神经性肌强直、高钾型周期性瘫痪等肌病鉴别 。
【治疗】
目前尚无特效的治疗，药物可用拉莫 三 嗦、苯妥英钠、卡马西平、普鲁卡因胺、乙酰嗤胺 (diamox)
等减轻肌强直，但不能改善病程和预后 。 保暖也可使肌强直减轻 。
［预后］
预后良好，寿命不受影响 。
第六节 线粒体肌病及线粒体 脑肌病
线粒体肌病 (mitochondrial myopathy) 和线粒体脑肌病 (mitochondrial encephalomyopathy) 是一组由
线粒体 DNA (mitochondrial DNA, mtDNA) 或核 DNA(nucleus DNA,nDNA) 缺陷导致线粒体结构和功能
障碍、 ATP 合成不足所致的多系统疾病，其共同特征为轻度活动后即感到极度疲乏无力，休息后好转；
肌肉活检可见破碎红纤维 (ragged red fiber , RRF) 。 如病变以侵犯骨骼肌为主，则称为线粒体肌病；如
病变同时累及到中枢神经系统，则称为线粒体脑肌病 。
【病因及发病机制］
线 粒体肌病和线粒体脑肌病的病因主要是 mtDNA( 少数是 nDNA) 发生突变，如基因点突变 (point
mutation 汃缺失 (deletion 汃重复 (duplication) 和丢失 (depletion) , 即 mtDNA 拷贝数减少等，使编码线粒
体在 氧 化代谢过程中所必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等原料不能进入线粒体或不能被充
分利用，故不能产 生 足够的 ATP 。 终因能 量不足，不能维持细胞的正常生理功能，诱导细胞凋亡而导
致线粒体病 (mitochondrial disease) 。
80% 的线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作 (mitochondrial encephalomyopathy with lactic aci-
dosis and stroke-like episodes, MELAS) 是 由 mtDNA 第 3243 位点发生 A 到 G 的点突变 (A3243G) 所致 。
该突变由千改变了 tRNA 亮氨酸基因的结构，并进 一 步影响了线粒体蛋白质的合成和能 量 产生而致
病 。 肌阵挛性癫痛伴破碎红纤维 (myoclonus epilepsy ragged-red fibers, MERRF) 主要是由千 mtDNA 第
8344 位点 A 到 G 的点突变 (A8344G), 使 tRNA 赖氨酸基因结构发生改变，蛋白合成受阻而致病 。
30% ~50% 的慢性进行性眼外肌瘫痪 ( chronic progressive external ophthalmoplegia, CPEO) 和 Kearns-
Sayre 综合征均有 mtDNA 的缺失 ，最常见缺失位于 mtDNA 的 8468 和 13 446 位之间 。
【病理】
1. 肌肉 肌活检冷冻切片经 Gomori trichrome (GT) 染色可见 RRF( 图 19-5) , 由大量变性线 粒 体
聚集造成 。 主要见千 I 型肌纤维，油红 0 染色
和糖原染色还可见脂肪和糖原堆积，肌组织内
血管壁 SDH 染色阳性有助千诊断 MELAS 。 电
镜下可见肌膜下或肌原纤维间有大量异常线粒
体，线粒体峙排列紊乱，有时可见类结晶样包涵
体 (p釭acrystalline inclusions) 。
2. 脑脑的病变复杂多样，广泛受累 。 主
要为海绵样改变、神经 元 变性丢失、灶性坏死或
广泛层性坏死、星形细胞增生、脱髓鞘或矿物质
沉积 。 MELAS 患者还可见颖顶枕叶皮质多灶性
软化灶，脑皮质萎缩和基底核钙化，颅内多灶性
坏死伴小血管增生和星形细胞增多，灶状或层 图 19 -5 线粒体肌病肌组织病理 (GT, x400)
状海绵样改 变 。 MERRF 患者可有齿状核、红核
和苍白球等核团变性 。 肌纤维大小不等，可见 RRF
