Page 436 - 第九版神经病学
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426 第十九章神经－肌肉接头和肌肉疾病
14kb, 含 79 个外显子，编码 3685 个氨基酸，组成 427kD 的细胞骨架蛋白－抗肌萎缩蛋白 (dystrophin) 。
该蛋白主要位千骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面，具有细胞支架、抗牵拉、防止肌细胞膜在收缩活动时
撕裂的功能 。 作为细胞骨架的主要成分，抗肌萎缩蛋白与肌纤维膜上的多种糖蛋白结合为抗肌萎缩
蛋白相关蛋白复合体 (dystrophin-associated protein complex, DAPC) , 这些复合体可与基膜层粘连蛋白
(laminin) 连接，以维持肌纤维的稳定性 。 DMD 患者因基因缺陷而使肌细胞内缺乏抗肌萎缩蛋白，造
成肌细胞膜不稳定并导致肌细胞坏死和功能缺失而发病 。 DMD 患者大脑皮质神经元突触区抗肌萎
缩蛋白的缺乏可能是智力发 育 迟滞的原因 。
FSHD 基因定位在 4 号染色体长臂末端 (4q35), 在此区域有 一 与 Kpnl 酶切位点相关的 3.3kb 重
复片段 。 正常人该 3. 3kb/Kpnl 片段重复 10 -1 .50 次，而 FSHD 患者通常少于 8 次，故通过测定 3.3kb/
Kpnl 片段重复的次数则可作出基 因 诊断 。 FSHD 患者 3. 3kb/Kpnl 片段重 复 次数的减少并不 直 接引
起基因的结构破坏，而是引起 4q35 基因的转录抑制被减弱或消除，使其表达上调而致病 。
肢带型肌营养不良症是一类具有高度遗传异质性和表型异质性的常染色体遗传性肌病，根据遗
传方式，呈常染色体显性遗传的称为 LGMDl, 呈常染色体隐性遗传的称为 LGMD2 。 各自按每一个不
同的致病基因分为不同的亚型，如 LGMDl 分为 LGMDlA 、 1B 、 IC 等； LGMD2 分为 LGMD2A 、2B 、2C 等 。
90% 以上的肢带型肌营养不良症是常染色体隐性遗传，以 LGMD2A 型最常见 。 肢带型肌营养不良的
发病与肌膜蛋白和近膜蛋白的异常有关，直接影响肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白－糖蛋白复合体的结构
和功能 。 复合体内各蛋白之间紧 密 结合，互相关联， 作 用为 连 接膜内骨架 蛋白 和膜外基 质 以保持肌细
胞膜的稳定性 。 任何 一 种蛋 白 的缺失均会影响到整个膜结构的稳 定 ， 导 致肌细胞的坏死 。
眼咽型肌营养不良症基因位千染色体 14qll.2-13, 其蛋白产物为多聚腺昔酸结合蛋白 2(polyade-
nylate-binding protein 2, PABP2) , 故也称多聚腺昔酸结合蛋白 2 基因 。 PABP2 蛋白存在于细胞核中，
对信使 RNA 起增加 poly(A) 的作用 。 发病机制与 PABP2 基因 l 号外显子上的 GCG 重复突变增加有
关 ：正常人仅 6 次重复，而眼咽型肌营养不良症患者 GCG 重复 8 -13 次，编码异常的多聚丙氨酸链 。
重复 的次数越多，症状越重 。
Emery-Dreifuss 肌 营 养不良症基因位于染色体 Xq28 和 lq21-23, 分别编码 emerin 和核纤层蛋白
A/C(laminA/C ), 主要 位于骨骼肌、心肌、平滑肌核膜 。 该基因异常导致核膜稳定性受损，造成骨骼肌
和心肌的损 害 。
【病理］
各种类型的进行性肌营养不良症的肌肉病理改变主要为肌纤维的变性、坏死、萎缩和再生，肌膜
核内移增多 。 随着病情进展，光镜下肌细胞大
小差异不断增加，有的萎缩，有的代偿性增大，
呈镶嵌分布；萎缩的肌纤维间有大量的脂肪细
胞和纤维结缔组织增生 。 I 型和 II 型肌纤维均
受累，为非特异性改变（图 19-2) 。 电镜下肌原
纤维排列紊乱或断裂， Z 线破坏或消失，肌细胞
膜有锯齿状改变 。 各种类型的特异性蛋白改变
需用相应的抗体进行检测，如 DMD 和 EDMD 患 、
者的肌活检标本分别用抗肌萎缩蛋白抗体和 , -::寸
,
emerin 抗体进行免疫组化染色可见抗肌萎缩蛋
白和 emerin 蛋白缺失，对诊断有决定性意义 。
彸今寸， ［临床表现】 图 19-2 DMD 肌组织病理 (HE, x400)
1. 假肥大型 肌肉假肥大是由千肌束内 肌纤维大小不等，可见肌纤维肥大 (A 汃萎缩 (B) 、变
性 (C) 和坏死 (D)' 肌束膜 (E) 和肌内膜 (F) 结缔组
大量脂肪和纤维结缔组织的堆积造成 。 根据抗 织明显增生
肌萎缩蛋白疏水肤段是否存在，以及蛋白空间
