Page 376 - 第九版神经病学
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366  第十五章癫 病

           1) 苯妥英钠 (phenytoin , PHT) : 对 GTCS 和部分性发作有效,可加 重 失神和肌阵挛发作 。 胃肠道

     吸收慢,代谢酶具有可饱和性,饱和后增加较小剂量即达到中毒剂量,小儿不易发现毒副反应,婴幼儿
     和儿童不宜服用,成人剂量 200mg/d, 加量时要慎重 。 半衰期长,达到稳态后成人可日服 1 次,儿童日
     服 2 次。

           2) 卡马西平 (carbamazepine, CBZ) : 是部分性发作的首选药物,对复杂部分性发作疗效优于其他
     AEDs, 对继发性 GTCS 亦有较好的疗效,但可加重失神和肌阵挛发作 。 由于对肝酶的自身诱导作用,
     半衰期初次使用时为 20 -30 小时,常规治疗剂量 10 - 20mg/(kg? d), 开始用药时清除率较低,起始
     剂量应为 2 -3mg/(kg·d), 一周后渐增加至治疗剂量 。 治疗 3 -4 周后,半衰期为 8 -12 小时,需增

     加剂量维持疗效 。

           3) 丙戊酸钠 (valproate , VPA) : 是 一 种广谱 AEDs, 是全面性发作,尤其是 GTCS 合并典型失神 发作
     的首选药,也 用 于部分性发作 。 胃 肠 道吸收快,可抑制肝的氧化、结合、 环 氧化功能,与血浆蛋白结合

     力高,故与其他 AEDs 有复杂的交互作用 。 半衰期短,联合治疗时半清除期为 8 -9 小时 。 常规剂量成

     人 600 -1800mg/d, 儿童 10 - 40mg/ (kg? d) 。
           4) 苯巴比妥 (phenobarbital, PB) : 常作为小儿癫病的首选药物,较广谱,起效快,对 GTCS 疗效好,

     也用于单纯及复杂部分性发作,对发热惊厥有预防作用 。 半衰期长达 37 -99 小时,可用于急性脑损

     害合并癫病或癫病持续状态 。 常规剂量成人 60 -90mg/d, 小儿 2 - 5mg/ (kg·d) 。
           5 ) 扑病酮 (primidone, PMD ) : 经肝代谢为具 有 抗病作用的苯巴比妥 和 苯乙基丙 二 酰胺 。 适应证

     是 GTCS, 以及单纯和复杂部分性发 作 。

           6) 乙唬胺 (ethosuximide, ESX) : 仅用于单纯失神发作 。 吸收快,约 25% 以原型由肾脏排泄,与其

     他 AEDs 很少相互作用,几乎不与血浆蛋白结合 。

           7) 氯硝西洋 (clonazepam , CNZ) : 直接作用千 GABA 受体亚单位,起效快,但易出现耐药使作用下

     降 。 作为辅助用药,小剂量常可取得良好疗效,成人试用 lmg/d, 必要时逐渐加 量 ;小儿试用 0. 5mg/d 。
             (2) 新型 AEDs

           1) 托咄醋 (topiramate , TPM) : 为天然单糖基右旋果糖硫代物,为难治性部分性发作及继发 GTCS

     的附加或单药治疗药物,对于 Lennox-Gastaut 综合征和婴儿痉挛症等也有 一 定疗效 。 半清除期 20-30

     小时 。 常规剂量成人 75 -200mg/d, 儿童 3, -6mg/(kg·d), 应从小剂量开始,在 3 -4 周内逐渐增至治

     疗剂量 。 远期疗效好,无明显耐药性,大剂量也可用作单药治疗 。 卡马西平和苯妥英钠可降低托咄酣
     的血药浓度,托咄酣也可降低苯妥英钠和口服避孕药的疗效 。

           2) 拉莫三嗦 (lamotrigine , LTG) : 为部分性发作及 GTCS 的附加或单药治疗药物,也用千 Lennox-

     Gastaut 综合征、失神发作和肌阵挛发作的治疗 。 胃肠道吸收完全,经肝脏代谢,半衰期 14 -50 小时,

     合用丙戊酸钠可延长 70 -100 小时 。 成人起始剂 量 25mg/d, 之后缓慢加量,维持剂匿 100 - 300mg/d;
     儿童起始剂量 2mg/(kg·d), 维持剂 量 5 -15mg/(kg·d); 与丙戊酸钠合用剂量减半或更低,儿童起

     始剂量 0.2mg/(kg·d), 维持剂量 2 -5mg/(kg·d) 。 经 4 -8 周逐渐增加至治疗剂量 。

           3) 加巴喷丁 (gabapentin, GBP) : 用千 12 岁以上及成人的部分性癫病发作和 GTCS 的辅助治疗 。
     不经肝代谢,以原型由肾排泄 。 起始剂 量 lOOmg,3 次/天,维持剂量 900 -1800mg/d, 分 3 次服用 。

           4) 非尔氨酣 (felbamate, FBM) : 对部分性发作和 Lennox-Gastaut 综合征有效,可作为单药治疗 。
     起始剂量 400mg/d, 维持剂 量 1800 - 3600mg/d 。 90% 以原型经肾排泄 。

           5) 奥卡西平 (oxcarbazepine, OXC) : 是一种卡马西平的 10-酮衍生物,适应证与卡马西平相同, 主

     要用于部分性发作及继发全面性发作的附加或单药治疗 。 但稍有肝酶诱导作用,无药物代谢的自身
     诱导作用及极少药代动力学相互作用 。 在体内不转化为卡马西平或卡马西平环氧化物,对卡马西平
     有变态反应的患者 2/3 能耐受奥卡西平 。 成人初始剂量 300mg/d, 每日增加 300mg, 单药治疗剂 量

     600 -1200mg/d 。 奥卡西平 300mg 相当于卡马西平 200mg, 故替换时用 童应增加 50% 。
           6) 氨己烯酸 (vigabatrin, VGB) : 用千部分性发作、继发性 GTCS 和 Lennox-Gastaut 综合征,对婴儿
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