Page 349 - 第九版神经病学

第十四章 运动障碍性疾病 339

5. 其他大部分患者有皮肤色素沉着，尤以面部及 a

双小腿伸侧明显 。 铜离子在近端肾小管和肾小球沉积，造

成肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿

等；少数患者可发生肾小管性酸中毒 。 尚有肌无力、肌萎

缩、骨质疏松、骨和软骨变性等 。

［辅助检查］

1. 血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性 正常人铜蓝蛋白

值为 0. 26 - 0. 36g/L, WD 患者显著降低，甚至为零 。 血清

铜蓝蛋白降低是重要的诊断依据之一，但血清铜蓝蛋白值

与病情病程及驱铜治疗效果无关 。 应注意正常儿童血清

铜 蓝 蛋白水平随 年 龄改变有特殊变化，新生儿只有成人的

1/5, 以后迅速升高，在 2 -3 个月时达到成人水平 。 12 岁

前儿童血清铜蓝蛋白的矫正公式为：矫正后铜蓝蛋白值＝

图 14-3 K-F 环 血清铜蓝蛋白测定值 x [ (12- 年龄） xl. 7 ] 。 血清铜氧化酶
可见角膜内 一 圈绿褐色环
活性强弱与血清铜蓝蛋白含量成正比，故测定铜氧化酶活

性可间接反映血清铜蓝蛋白含量，其意义与直接测定血清铜蓝蛋白相同 。 应注意血清铜蓝蛋白降低

还可见于肾 病 综合征、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合 征 、 蛋 白－热益不足

性营养不良等 。

2. 人体微量铜

(1) 血清铜：正常人血清铜为 1_4. 7 - 20. 5μmoVL, 90% WD 的血清铜降低 。 血清铜也与病情、治

疗效果无关 。

(2) 尿铜：大多数患者 24 小时尿铜含量显著增加，未 经 治疗时增高数倍至数十倍，服用排铜

药物后尿铜进 一 步增高，待体内蓄积铜大量排出后，尿铜 量 又渐降低，这些变化可作为临床排铜

药物剂量调整的参考指标 。 正常人尿铜排泄量少于 50μg/24h, 未经治疗患者多为 200 -400μ,g/

24h, 个别高达 1200μg/24h 。 对 一 些尿铜改变不明显的可疑患者可采用青霉胺负荷试验 。 口服

青霉胺后正常人和未经治疗的患者尿铜均明显增高，但患者比正常人更显著，可作为 一 种辅助

诊断方法 。

(3) 肝铜量：被认为是诊断 WD 的“金标准”之 一。 经体检及生化检查未确诊的病例测定肝铜 量

是必要的 。 绝大多数患者肝铜含量在 250μ,g/g 千重以上（正常 50μ,g/g 干 重） 。

3. 肝肾功能 以肝损害为主要表现者可出现不同程度的肝功能异常，如血清总蛋白降低、"{-球

蛋白增高等；以肾功能损害为主者可出现尿素氮、肌酐增高及蛋白尿等 。

4. 影像学检查 CT 显示双侧豆状核区低密度灶， MRI 显示兀低信号、飞高信号（图 14-4) ; 大脑

皮质萎缩 。 约 96% 患者的骨关节 X 线平片可见骨质疏松、骨关节炎或骨软化等，最常见于手部 。

5. 离体皮肤成纤维细胞培养 经高浓度铜培养液传代孵育的患者皮肤成纤维细胞，其胞质内

铜／蛋白比值远高于杂合子及对照组 。

6. 基因检测 WD 具有高度的遗传异质性，致病基因突变位点和突变方式复杂，故尚不能取代常

规筛查手段 。 利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者或基因携带者筛选时，可考虑基因

检测 。

［诊断及鉴别诊断】

1. 诊断 临床诊断主要根据 4 条标准：心肝病史、肝病征或锥体外系表现；＠血清铜蓝蛋白显著

降低和（或）肝铜增高；＠角膜 K-F 环；＠阳性家族史 。 符合心、＠、＠或心、＠、＠可确诊 Wilson 病；符

合CD 、@、＠为很可能的 Wilson 病；符合＠、＠、＠为很可能症状前 Wilson 病；如具有 4 条中的 2 条则为

可能的 Wilson 病 。