Page 325 - 第九版神经病学
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第十三章 中枢神经系统脱髓鞘疾病                                                                  315

及重症 RR-MS 患者 。 对心脏功能正常的患者，通常按 12mg/m2 给药，静脉滴注，每 3 个月一次，总累积                        \,1 01
剂量 140mg/m2( 大约为 2 -3 年内 8 -12 次给药剂量） 。 常见副作用包括胃肠道反应、肝功能异常、脱
发感染、白细胞和血小板减少等，少见但严重的副作用包括心脏毒性和白血病，治疗期间需监测心脏
功能、肝功能和血象 。

       5) 芬戈莫德：一种针对淋巴细胞鞘氨醇 1-磷酸 (slP) 受体的免疫调节剂，在体内经磷酸化后与淋
巴细胞表面的 slP 受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，减少中枢神经系统内淋
巴细胞的浸润 。 2010 年被美国 FDA 批准用千治疗 RR-MS 患者 。 用法： 0.5mg 口服， 1 次／日 。 常见不
良反应有头痛、流感、腹泻、背痛、肝转氨酶升高和咳嗽等 。

      6) 特立氪胺：为来氛米特的活性产物，通过抑制线粒体内的二氢乳清 酸脱氢酶 (dihydroorotate de-

hydrogenase, DHODH) 而抑制啼唗合成，进而抑制淋巴细胞增殖 。 用法： 7mg 或 14mg 口服， 1 次／日 。

两种剂量均能降低复发率，高剂量能延缓残疾进展 。 常见不良反应有腹泻、肝功能损害、流感、恶心、
脱发 。 妊娠妇女和缺乏有效避孕措施的育龄期妇女禁用 。

      7) 硫陛噤呤：具有细胞毒性及免疫抑制作用，对降低年复发率可能有效，但不能延缓残疾进展 。
对无条件应用 一 、 二线 DMDs 或治疗无效的患者，在充分评估疗效／风险比的前提下，可选择硫挫膘呤
治疗 。 推荐剂量为 1 - 2mg/ (kg·d) 口服， 1 -2 次／日，用药期间需严密监测血常规及肝、肾功能，长
期应用会增加恶性肿瘤发生的风险 。

      8) 富马酸 二 甲酷 (Dimethyl fumarate, DMF) : 是一种治疗 RR-MS 的免疫抑制药物，主要是通过激

活核转录因子 Nrl2 发挥其作用 。 用法： 120mg 口服， 2 次／日或 240 mg 2 次／日 。 常 见不良反应包括恶
心、腹泻、腹痛等胃肠道症状及面部潮红、头痛等 。

      9) 利妥昔单抗 (rituximab) : 是一种 B 细胞 CD20+抗原抑制剂单克隆抗体，可用千治疗 RR-MS 及
SP-MS, 用法： 600mg/24 周，共 96 周 (4 次） 。 不良反应为皮疹、头痛、癌痒、心律失常、鼻炎、荨麻疹等 。

      10) 奥他丽珠单抗 (ocrelizumab) : 是一种 B 细胞 CD20+抗原抑制剂单克隆抗体，用千治疗 RR-MS
或 PP-MS 。 用法：开始剂 量 ： 300mg 静脉输注，两周以后给予第二次 300mg 静脉输注，随后剂量：每 6
个月 600mg 静脉输注 。 不良反应：皮肤痛痒、头痛、呼吸道感染等 。

      11) 阿仑单抗 (alemtuzumab) : 是一种靶向 CD52 细胞溶解单抗，适用于 RR-MS 、 PP-MS 特别是已
对治疗 MS 两种或更多药物疗效不佳的患者 。 用法：第一疗程： 12mg/d, 静脉注射连续使用 5 天；第 二
疗程：在第一疗程之后 1 年静脉注射 12mg/d, 连续使用 3 天 。 常见的不良反应为：皮疹、头痛、发热、
恶心泌尿系感染，疲乏、失眠、关节炎等 。

       (2) 继发进展型 MS: 米托蔥酿为目前被美国 FDA 批准用千治疗 SP-MS 的唯一药物，能延缓残疾

进展 。 其他药物如环抱素 A (cyclosporine A) 、甲氨蝶呤 (methotrexate , MTX) 、环磷酰胺 (cyclophospha-
mide,CTX) 可能有效 。 对不伴复发的 SP-MS, 目前治疗手段较少 。

       (3) 原发进展型 MS: 目前尚无有效的治疗药物，主要是对症治疗和康复治疗 。 13- 干扰素及血浆
置换治疗无效 。 环抱素 A 、甲氨蝶呤、环磷酰胺可能有效 。

     3. 对症治疗

      (1) 疲劳：药物治疗常用金刚烧胺 (amantadine) 或莫达非尼 (modafinil) , 用量均为 100 - 200mg/d,
早晨服用 。 职业治疗、物理治疗、心理干预及睡眠调节可能有一定作用 。

      (2) 行走困难：中枢性钾通道拈抗剂达方咄唗 (dalfampridine) , 是一种能阻断神经纤维表面的钾
离子通道的缓释制剂， 2010 年被美国 FDA 批准用来改善各种类型 MS 患者的行走能力 。 推荐剂量为

10mg 口服， 2 次／日，间隔 12 小时服用， 24 小时剂量不应超过 20mg 。 常见不良反应包括泌尿道感染、
失眠、头痛、恶心、背痛、灼热感、消化不良 、鼻部及喉部刺痛等 。

       (3) 膀胱功能障碍：可使用抗胆碱药物解除尿道痉挛、改善储尿功能，如索利那新 (solifenacin) 、

托特罗定 (tolterodine 汃非索罗定 (fesoterodine) 、奥昔布宁 (oxybutynin) , 此外，行为干预亦有一定效果 。

尿液排空功能障碍患者，可间断导尿， 3 -4 次／日 。 混合性膀胱功能障碍患者，除间断导尿外，可联合
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