Page 306 - 第九版神经病学

296 第 十 二章 中枢神经系统感染性疾病

脑膜移植，经肠道外给予人生长激素制剂和埋藏未充分消毒的脑电极等而传播 。 手术室和病理实验
室工作人员以及制备脑源性生物制品者要提高警惕，医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与患者
的脑脊液、血液或组织相接触 。 变异型 CJD 患者脑组织的动物传染实验证实，其与疯牛病 (MCD) 具
有相似的种系特异性，变异型 CJD 被认为是牛海绵状脑病即疯牛病传播给人类所致 。 内源性发病原
因为家族性 CJD 患者自身的朊蛋白基因突变导致，为常染色体显性遗传 。 健康人体内存在的正常的
朊蛋白，即 PrPc, 在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致 PrPc 变为 PrPsc 时， PrPsc 会促进 PrPc 转化
为越来越多的 PrPsc, 致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡，而引起中枢神经系统发生
病变 。

【病理】
大体可见脑呈海绵状变， 皮 质、基底核和脊髓萎缩变性； 显 微镜下可见神经元丢失、星形胶质细胞
增生、海绵状变性，即细胞胞质中空泡形成和感染脑组织内可发现异常 PrP 淀 粉样斑块，无炎性反应 。
变异型 CJD 的病理学改变为海绵状变性以丘脑最为明显，且海绵状区域出现的 PrP 阳性的淀粉样斑
块与传统的类型不同 。
【临床表现】
CJD 分为散发型、医源型（获得型）、遗传型和变异型四种类型 。 80% -90% 的 CJD 呈散发型 。 发
病年龄为 25 -78 岁，平均 58 岁，男女均可罹患 。

1. 患者多隐匿起病，缓慢进行性发展，临床可分为以下 三 期：

(1) 初期：表现为易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等类似神经衰弱和抑郁症的表
现，可有头痛、眩晕、共济失调等 。

(2) 中期：大脑皮质、锥体外系、锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 。 大脑皮质受损表现
为进行性痴呆，一旦出现记忆障碍，病情将迅速进展，患者外出找不到家，人格改变，痴呆，可伴有失
语、皮质盲；锥体外系受损的表现为面部 表情减少、震颤、动作缓慢、手足徐动、肌张力增高等 。 小脑受
损出现共济失调、步态不稳 。 脊髓前角细胞或锥体束损害可引起肌萎缩、肌张力增高、腿反射亢进、
Babinski 征阳性 。 此期约 2/3 患者出现肌阵挛，最具特征性 。

(3) 晚期：出现尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡 。

2. 变异型 CJD 特点是发病较早（平均约 30 岁），病程较长(> 1 年），小脑必定受累出现共济失

调，早期突出的精神异常和行为改变，痴呆发生较晚，通常无肌阵挛和特征性脑电图改变 。
【辅助检查】
1. 免疫荧光检测脑脊液中 14-3-3 蛋白可 呈 阳性 。 脑组织大量神经元破坏可导致 14-3-3 蛋白释

出至脑脊液，如 CJD 、脑梗死急性期及脑膜脑炎发病过程中 。 排除其他病可作为临床诊断可疑 CJD 患
者的重要指标；也可检测血清 S100 蛋白，因 CJD 患者 S100 蛋白随病情进展呈持续性增高 。

2. 疾病中晚期脑电图可出现弥漫性慢波，伴有典型的周期性每秒 1 -2 次的尖波或棘波 。
3. 脑部 CT 和 MRI 早期可无明显异常，中、晚期可见脑萎缩； MRI 显示双侧尾状核、壳核飞加权像

呈对称性均质高信号，很少波及苍白球，无增强效应， T加权像可完全正常，此征象对 CJD 的诊断颇有
意义 。

【诊断及鉴别诊断】

1. 诊断 可采用以下标准： 心在 2 年内发生的进行性痴呆； ＠ 肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动

性缄默等四项中具有其中两项； ＠脑电图周期性同步放电的特征性改变 。 具备以上 三 项可诊断为很
可能 (probable) CJD ; 仅具备心＠两项，不具备第 ＠项诊断可能 (possible) CJD ; 如患者脑活检发现海绵
状态和 PrPsc 者，则为确诊的 CJD 。

2. 鉴别诊断 CJD 的精神和智力下降需与 Alzheimer 病、进行性核上性麻痹、遗传性进行性舞蹈

病相鉴别，前者病情进展迅速，有其他局灶性损害表现，而后几种疾病多进展缓慢，脑电图检查无典型
的周期性 三相波 。 锥体外系损害需与橄榄脑桥小脑萎缩、肝 豆 状核变性、帕金森病鉴别，这些病无肌