Page 305 - 第九版神经病学

第十二章 中枢神经系统感染性疾病 295

1. 病毒性脑炎 病毒性脑炎急性期脑脊液自身免疫性脑炎相关抗体检测阴性，可检测到相关病

毒核酸 。 少数单纯庖疹病毒性脑炎患者在恢复期可重新出现脑炎的症状，此时脑脊液单纯庖疹病毒
核酸检测已为阴性，而抗 NMDAR 抗体阳性，属于感染后自身免疫性脑炎 。

2. 代谢性脑病 包括肝性脑病、尿毒症脑病等，鉴别主要依靠有相关病史，且脑脊液自身免疫性

脑炎相关抗体检测阴性 。
【治疗及预Fo 】

1. 免疫治疗

(1) 糖皮质激素：可采用甲泼尼龙冲击治疗，开始为甲泼尼龙 lOOOmg/d, 静脉滴注连续 三 天后改
为甲泼尼龙 500mg/d, 连续滴注 3 天之后改为泼尼松口服逐渐减 量 。

(2) 免疫球蛋白：总剂量按患者体重 2g/kg 计算，分 3 -5 天静 脉滴注 。
对于重 症 患者，可联合使用免疫 球 蛋 白 与糖皮 质激素 。

2. 对症支持治疗 癫病发作者可给予抗癫病治疗 。 精神症状明显者可给予相关抗精神症状

治疗 。

3. 预后 大部分患者预后良好，部分患者病情好转或稳定后可以复发 。

第五节朊蛋白病

朊蛋白病 (prion disease) 是一 类 由具传染性的朊蛋白 (prion protein , PrP) 所致的 中 枢神经系统变

性疾病，由千这类疾病的特征性病理学改变是脑的海绵状变性，故又称为海绵状脑病 。 它是 一种人畜

共患、中枢神经系统慢性非炎症性致死性疾病 。
自 1995 年英国发现疯牛病 (mad cow disease, MCD) 以来，迄今已在许多国家流行，新的人类海绵

状脑病变异型的发现再次引起了国际医学界的极大重视 。 Prusiner 研究证实，该类疾病是由 一 种既具
有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子朊蛋白所致 。 PrP 高度耐受高压消毒或甲酸溶液等常规理
化处理，须采用特殊高压消毒程序或次氯酸钠（漂白粉）消毒 。

人类 PrP 由位于第 20 号染色体短臂上的 PRNP 基因所编码，有两种异构体，分别是存在于正常细胞
的 PrPc 和引起动物及人类朊蛋白病的 PrPsc 。 两种异构体的序列并无差别，但蛋白的空间构型不同，
PrPc 是一种细胞内膜结合蛋白，是保待神经系统信息传递不可缺少的重要物质 。 若 PrPc 基因发生突 变 ，
则可使可溶性的 PrPc 转化为 PrPsc 。 PrPsc 不仅存在于细胞内膜，在细胞外的淀粉样蛋白丝和斑块中也
有发现， PrPsc 还可促进 PrPc 转化为 PrPsc 。 人体内 PrPsc 的增殖可能是一个 PrPc 分子与 一个 PrPsc 分子
结合，形成一个杂合二聚体（或三聚体），此 二 聚体会转化成两个 PrPsc 分子，依此呈指数增殖 。

人类朊蛋白病病因有两个方面：一方面为外源性朊蛋白的感染，主要为携带朊蛋白的动物和少数
的医源性感染，途径主要是通过破损的皮肤黏膜侵入人体，而新近的研究结果提示消化道也可能是朊
蛋白的感染途径之一；另 一 方面为遗传的朊蛋白基因突变引起 。

目前已知的人类朊蛋白病主要有克－雅病 (Creutzfeldt-Jakob disease, CJD 汃格斯特曼综合征 (Gerst-
mann syndrome, GSS) 、致死性家族性失眠症 (fatal familial insomnia , FFI ) 、 Kuru 病 。

一、克雅病

Creutzfeldt-Jakob 病 (CJD) 是最常见的人类朊蛋白病，主要累及皮质、基底核和脊髓，故又称皮质－
纹状体－脊髓变性 (corticostriatospinal degeneration) 。 临床以进行性痴呆、肌阵挛、锥体束或锥体外系损
伤症状为主要表现 。 本病呈全球性分布，发病率为 1/100 万 。 患者多为中老年人，平均发病年龄
60 岁 。

【病因及发病机制】
CJD 的病因为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变 。 外源性朊蛋白感染可通过角膜、硬