Page 280 - 第九版神经病学

270 第十 — 章神经系统变性疾病

3. 药物治疗

(1) 改善认知功能：心乙酰胆碱酣酶抑制剂 (AChEI): 包括多奈眽齐、卡巴拉汀、石杉碱甲等，主
要提高脑内乙酰胆碱的水平，加强突触传递 。 @NMDA 受体桔抗剂：美金刚能够拈抗 N- 甲基-D- 门冬
氨酸 (NMDA) 受体，具有调节谷氨酸活性的作用，现已用于中重度 AD 患者的治疗 。＠ 临床上有时还
使用脑代谢赋活剂如奥拉西坦等 。

(2) 控制精神症状：很多患者在疾病的某一阶段出现精神症状，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、
睡眠紊乱等，可给予抗抑郁药物和抗精神病药物，前者常用选择性 5-HT 再摄取抑制剂，如氪西汀、帕
罗西汀、西猷普兰、舍曲林等，后者常用不典型抗精神病药，如利培酮、奥氮平、嗤硫平等 。 这些药物的
使用原则是： O低剂扯起始；＠缓慢增量；＠增量间隔时间稍长；＠尽量使用最小有效剂量；＠治疗个
体化；＠注意药物间的相互作用 。

4. 支待治疗 重度患者自身生活能力严重减退，常导致营养不良 、 肺部感染、泌尿系感染、压疮

等并发症，应加强支持治疗和对症治疗 。
目前，还没有确定的能有效逆转认知缺损的药物，针对 AD 发病机制不同靶点的药物开发尚处千

试验阶段 。 处于 AD 痴呆前阶段的患者，宜饮食调整（地中海饮食）、体力锻炼和认知训练结合起来延
缓认知功能下降 。

【预后】
AD 病程约为 5 -10 年，少数患者可存活 10 年或更长的时间，多死千肺部感染 、 泌尿系感染及压
疮等并发症 。

第三节额颠叶痴呆

额颓叶痴呆 (frontotemporal dementia, FTD) 是一组与额颖叶变性有关的非阿尔茨海默病痴呆
综合征，其临床表现和病理学特征均具有明显的异质性 。 通常包括两大类：以人格和行为改为
主要特征的行为异常型 FTD (behavioural-variant FTD, bvFTD) 和以语言功能隐匿性下降为主要特
征的原发性进行性失语 (primary progressive aphasia, PPA) , 后者又可以分为进行性非流利性失语
(progressive non-fluent aphasia, PNFA) 和语义性痴呆 (semantic dementia, SD) 。 FTD 在早发性痴呆
中约占第二位，在 45 -65 岁人群中患病率为 15/10 万- 22/10 万，约占 AD 在这个年龄段患病

率的 1/2 。
【病因及发病机制】
FTD 的病因及发病机制尚不清楚 。 研究显示 FTD 患者额叶及颓叶皮质 5-轻色胺 (5-

hydroxytryptamine ,5-HT) 能递质减少，脑组织及脑脊液中多巴胺释放亦有下降，胆碱能系统通常无异
常 。 但近年已有学者发现在不具有 Pick 小体的 FTD 患者的颖叶中，毒簟碱样乙酰胆碱受体的数量明
显减少 。 这种胆碱受体神经元损害比突触前胆碱能神经元受损更为严重，并且胆碱酷酶抑制剂治疗
无效 。

大约 30% -50% 的 FTD 患者有遗传家族史，其中约 50% 的家族性 FTD 存在 17 号染色体微管结
合蛋白 tau 基因 (MAPT) 和颗粒体蛋白 (granulin, GRN) 基因突变，在少数家系中还发现 VCP 、
CHMP2B 、 TARDP 和 FUS 基因突变 。 17 号染色体连锁伴帕金森病的 FTD(FTDP-17) 是一种重要的家
族性 FTD 亚型，由 tau 基因突变所致 。 tau 是微管组装和稳定的关键蛋白，对神经系统的发育起重要
作用 。 在成人大脑中， tau 蛋白有 6 种异构体，其中 3 种有 3 个微管结合域，称为 3R-tau; 另外 3 种异构
体有 4 个微管结合域，称为 4R-tau 。 tau 蛋白基因的突变可以导致 tau 蛋白过度磷酸化，影响微管形
成，促使微管崩解，并在神经元内形成不溶性沉积物，引起神经元损害 。 PGRN 蛋白是广泛表达的多
功能生长因子，对个体发育、细胞周期进展、损伤修复和炎症都起重要作用， PGRN 基因突变可导致其
功能下降或丧失 。