Page 276 - 第九版神经病学
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266 第十—章神经系统变性疾病
【病因和发病机制】
AD 可分为家族性 AD 和散发性 AD 。 家族性 AD 呈常染色体显性遗传，多千 65 岁前起病，最为常
见的是位于 21 号染色体的淀粉样前体蛋白 (amyloid precursor protein , APP) 基因、位于 14 号染色体的
早老素 1 (presenilin 1 , PS1) 基因及位于 1 号染色体的早老素 2 (presenilin 2 , PS2) 基因突变 。 携带有
APP 和 PSl 基因突变的人群儿乎 100% 会发展为 AD , 而携带有 PS2 基因突变的人群，发展为 AD 的概
率约为 95% 。 对于占 90% 以上的散发性 AD, 尽管候选基因众多，目前认为载脂蛋白 E (apolipoprotein
E,APOE) 基因最为有关 。 APOE迅携带者是散发性 AD 的高危人群，研究显示携带 一 个 APOE迅等位
基因的人群，其罹患 AD 的风险约为正常人的 3.2 倍，而携带有两个 APOE迅等位基因的人群，其罹患
AD 的风险约为正常人的 8 -12 倍 。
有关 AD 的发病机制，现有多种学说，其中影响较广的有 P-淀粉样蛋白 (p-amyloid, Ap) 瀑布假说
(the amyloid cascade hypothesis) , 认为 Ap 的生成与 清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件 。
家族性 AD 的 三种基因突变均可导致 Ap 的过度生成，是该学说的有力佐证 。 而 Down 综合征患者因体
内多了 一个 APP 基因，在早年就出现 Ap 沉积斑块，也从侧面证明了该学说 。 另 一 重要的学说为 tau 蛋
白学说 ， 认为过度磷酸化的 tau 蛋白影响了神经元骨架微管蛋白的稳定性 ， 从而导致神经原纤维缠结形
成，进而破坏了神经元及突触的正常功能 。 近年
来，也有学者提出了神经血管假说，提出脑血管
功能的 失 常导致神经元细胞功能障碍，并且 Ap
清除能力下降，导致认知功能损害 。 除此之外，
尚有细胞周期调节蛋白障碍 、 氧化应激、炎性机
制、线粒体功能障碍等多种假说 。
AD 发病的危险因素有低教育程度、膳食因
素 、 吸烟、女性雌激素水平降低、高血压、高血
糖 、 高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素等 。
【病理】
AD 的大体病理表现为脑的体积缩小和重 图 11 -1 阿尔茨海默病脑组织冠状切面
量减轻，脑沟加深、变宽，脑回萎缩，颖叶特别是 可见双侧海马明显萎缩，海马旁回 变窄 ，侧脑室相应
海马区萎缩（图 11-1) 。 组织病理学上的典型改 扩大
变为μ淀粉样物质在神经细胞外沉积形成的神
经炎性斑和过度磷酸化的 tau 蛋白在神经细胞内聚集形成的神经原纤维缠结，神经元缺失和胶质细
胞增生（图 11-2) 。
岔 图 11-2 阿尔茨海默病脑内病理表现
”,'。 1 、 A. 神经炎性斑； B. 神经原纤维缠结（箭头）
