Page 277 - 第九版神经病学

第十一章 神 经 系统 变性疾病 267

1. 神经炎性斑 (neuritic plaques, NP) 在 AD 患者的大脑皮质、海马、某些皮质下神经核如

杏仁核、前脑基底神经核和丘脑存在大量的 NP 。 NP 以 AJ3 沉积为核心，核心周边是更多的 AJ3 和各
种细胞成分 。 自 20 世纪 70 年代以来，相继有研究者制定了诊断 AD 所需大脑皮质 NP 数量的神经病
理诊断标准，目前广泛使用的是美国学者 Mirra 等 1991 年提出的半定量诊断标准，用图像匹配的方法
估计 三个脑叶新皮质严重受累区 NP 的数量 。

2. 神经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles, NFT) 大脑皮质和海马存在大量 N门， NIT 主

要在神经元胞体内产生，有些可扩展到近端树突干 。 含 N门的神经元细胞大多已呈退行性变化 。
NIT 也常见于杏仁核、前脑基底神经核、某些下丘脑神经核、脑干的中缝核和脑桥的蓝斑 。 轻度 AD
患者， N盯可能仅限于内嗅皮质和海马 。

AD 的病理改变可能先于症状多年出现，即有病理改变存在而无认知受损的表现 。 病理改变和认
知功能受损同时存在时，患者多为中度或重度的 AD 。 如果认知受损的情况下仅仅观察到了轻度的
AD 病理改变，很可能存在其他疾病，不诊断 AD 。

【临床表现】
AD 通常隐匿起病，持续进行性发展，主要表现为认知功能减退和非认知性神经精神症状 。 按照
最新分期， AD 包括两个阶段：痴呆前阶段和痴呆阶段 。

1. 痴呆前阶段 此阶段分为轻度认知功能障碍发生前期 (pre-mild cognitive impairment, pre-MCI)

和轻度认知功能障碍期 (mild cognitive impairment, MCI) 。 AD 的 pre-MCI 期没有任何认知障碍的临床
表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，这个概念目前主要用千临床研究 。 AD 的 MCI 期，即 AD 源
性 MCI, 是引起非痴呆性认知损害 (cognitive impairment not dementia, CIND) 的多种原因中的一种，主
要表现为记忆力轻度受损，学习和保存新知识的能力下降，其他认知域，如注意力、执行能力、语言能
力和视空间能力也可出现轻度受损，但不影响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度 。

2. 痴呆阶段 即传统意义上的 AD, 此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降，根据认

知损害的程度大致可以分为轻、中、重 三 度 。

(I) 轻度：主要表现是记忆障碍 。 首先出现的是近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的 一

些物品遗忘 。 随着病情的发展，可出现远期记忆减退，即对发生已久的事情和人物的遗忘 。 部分
患者出现视空间障碍，外出后找不到回家的路，不能精确地临摹立体图 。 面对生疏和复杂的事物
容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，还会表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、
自私多疑 。

(2) 中度：除记忆障碍继续加重外，工作、学习新知识和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知
识和技巧出现明显的衰退 。 出现逻辑思维、综合分析能力减退，言语重复、计算力下降，明显的视空间
障碍，如在家中找不到自己的房间，还可出现失语、失用、失认等，有些患者还可出现癫病、强直－少动
综合征 。 此时患者常有较明显的行为和精神异常，性格内向的患者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多，
而原来性格外向的患者则可变得沉默寡言，对任何事情提不起兴趣，出现明显的人格改变，甚至做出
一 些丧失羞耻感（如随地大小便等）的行为 。

(3) 重度：此期的患者除上述各项症状逐渐加重外，还有情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失、以
致不能完成日常简单的生活事项如穿衣、进食 。 终日无语而卧床，与外界（包括亲友）逐渐丧失接触
能力 。 四肢出现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍 。 此外，此期患者常可并发全身系统疾病的症状，
如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等，最终因并发症而死亡 。

［辅助检查】

1. 实验室检查 血、尿常规，血生化检查均正常 。 CSF 检查可发现 A队水平降低，总 tau 蛋白和

磷酸化 tau 蛋白增高 。

2. 脑电图 AD 的早期脑电图改变主要是波幅降低和 a 节律减慢 。 少数患者早期就有脑电图 a

波明显减少，甚至完全消失，随病情进展，可逐渐出现较广泛的 0 活动，以额、顶叶明显 。 晚期则表现