Page 289 - 第九版神经病学

第十—章神 经系统 变性疾病 279

剂的疗效等诸多方面均十分相似 。 因此有学者指出，将两者截然分开是不科学的 。 DLB 与 PDD 可能
是广义 Lewy 体疾病谱中的不同表现 。

5. 其他

(1) 正常颅压性脑积水：以进行性智能衰退、共济失调步态和尿失禁 三 大主征为特点 。 部分老年
期正常颅压性脑积水可与血管性痴呆混淆，但前者起病隐匿，亦无明确卒中史 。 正常颅压性脑积水是
可治性痴呆的常见病因，除了病史问询和详细体检外，确定脑积水的类型还需结合 CT 、 MRI 、脑室脑池
扫描等才能作出判断 。

(2) 亨廷顿病 (Huntington disease , HD) : 为常染色体显性遗传病，多于 35 ~40 岁发病 。 最初表现
为全身不自主运动或手足徐动，伴有行为异常，如易激惹、淡漠、压抑等 。 数年后智能逐渐衰退 。 早期
智能损害以记忆力、视空间功能障碍和语言欠流畅为主，后期发展为全面认知衰退，运用障碍尤其显
著 。 根据典型的家族史、运动障碍和进行性痴呆，结合影像学检查手段，诊断不难 。

(3) 进行性核上性麻痹 (progressive supranuclear palsy, PSP) : 为神经变性疾病，目前病因仍不明

确 。 病理在 一 些皮质下结构中可见神经原纤维缠结、颗粒空泡变性、神经元丢失等 。 临床多为隐匿起
病，表现为性格改变情绪异常、步态不稳、视觉和语言障碍 。 主要特点为核上性眼肌麻痹、轴性肌强
直、帕金森综合征、假性延髓性麻痹和痴呆 。 典型患者诊断不难，但在疾病早期和症状不典型的病例
需与帕金森病、小脑疾病和基底核疾病相鉴别 。

(4) 感染、中毒、代谢性疾病：痴呆还可能是多种中枢神经系统感染性疾病如 HIV 、神经梅毒、朊
蛋白病、脑炎等的表现之一。 维生素 B12 缺乏、甲状腺功能减退、酒精中毒 、一氧 化碳中毒、重金属中毒
等均可出现痴呆 。

对于痴呆及其亚型的诊断，需综合临床、影像、神经心理、实验室检查、病理等多方面检查共同
完成 。

第六节多系统萎缩

多系统萎缩 (multiple system atrophy, MSA) 是一 组成年期发病、散发性的神经系统变性疾病，临床 你，i
表现为不同程度的自主神经功能障碍、对左旋多巴类药物反应不良的帕金森综合征、小脑性共济失调
和锥体束征等症状 。 由于在起病时累及这 三个系统的先后不同，所以造成的临床表现各不相同 。 但
随着疾病的发展，最终出现这 三个系统全部损害的病理和临床表现 。 国外流行病学调查显示 50 岁以
上人群中 MSA 的年发病率约为 3/10 万，中国尚无完整的流行病学资料 。

【病因和发病机制】
病因不清 。 目前认为 MSA 的发病机制可能有两条途径： 一 是原发性少突胶质细胞病变假说，即
先出现以 a- 突触核蛋白 (a-synuclein) 阳性包涵体为特征的少突胶质细胞变性，导致神经元髓鞘变性
脱失，激活小胶质细胞，诱发氧化应激，进而导致神经元变性死亡；二是神经元本身 a- 突触核蛋白异
常聚集，造成神经元变性死亡 。 a- 突触共核蛋白异常聚集的原因尚未明确，可能与遗传易感性和环境
因素有关 。
MSA 患者很少有家族史，全基因组单核昔酸多态性关联分析显示， a- 突触核蛋白基因 (SNCA)
rs11931074 、 rs3857059 和 rs3822086 位点多态性可增加 MSA 患病风险 。 其他候选基因包括： tau 蛋白
基因 (MAPT) 、 Parkin 基因等 。 环境因素的作用尚不十分明确，有研究提示职业、生活习惯（如有机溶
剂、塑料单体和添加剂暴露、重金属接触、从事农业工作）可能增加 MSA 发病风险，但这些危险因素尚
未完全证实 。
【病理】
MSA 的病理学标志是在神经胶质细胞胞质内发现嗜酸性包涵体，其他特征性病理学发现还有神

经元丢失和胶质细胞增生 。 病变主要累及纹状体－黑质系统橄榄脑桥－小脑系统和脊髓的中间内、外