Page 240 - 第九版神经病学

230 第九章脑血管疾病

基因突变引起的酶功能缺失可导致 Gb3 在全身器官的血管内皮细胞内积聚，造成多系统损害，往往在
儿童至青少年时期出现临床症状，并随病程进展而逐渐加重，许多患者尤其是男性患者常在中青年死
千严重的肾衰竭或心脑血管并发症 。

流行病学研究显示：全部卒中患者中约有 1% -2% 伴有 Fabry 病 。 由千典型 Fabry 病患者通常伴
有心脏、肾脏和血管的损害，部分患者合并高血压病，因此，即使对那些病因已明的卒中患者，仍有相
当部分的比例可能合并 Fabry 病 。

【病理】
病理检查：有助千 Fabry 病诊断，可获取肾脏、皮肤 、 心肌或神经组织 。 光镜下可见相应的组织细
胞空泡改变，电镜下相应的组织细胞（如肾小球足细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞和平滑肌细
胞、心肌细胞、神经束衣细胞以及皮肤的汗腺等）胞质内充满嗜俄＂髓样小体” ， 为 Fabry 病特征性病理
表现 。
［临床表现】

Fabry 病常为多器官、多系统受累，出现神经系统、皮肤、眼、心脏、肾脏等症状，男性患者临床表型

多重于女性患者 。

1. 脑卒中 一般表现为早发卒中，可以短暂性脑缺血发作 (TIA) 或缺血性卒中形式出现，随受累

部位不同表现为偏瘫、偏盲、眩晕、共济失调和构音障碍等，以后循环受累多见，预后较差 。 非特异性
症状包括注意力不集中、头痛、认知功能障碍等 。

2. 周围神经系统神经疼痛约出现在 2/3 以上的患者，是儿 童 时期早期和较为常见的症状之

一 ，多数患者青春期后疼痛程度可能会减轻，表现为下肢远端为主的肢端疼痛，具有慢性或间断发作
的特点，少汗或无汗是早期和较为常见的临床症状之一 。

3. 其他系统表现 O皮肤血管角质瘤： Fabry 病典型表现，表现为皮肤小而凸起的红色斑点，多

分布千＂坐浴＂区（生殖器、阴埏、臀部和大腿内侧），也可出现在背部、口周等其他部位； ＠ 肾脏：表现
为肾功能受累合并蛋白尿， 30 岁左右可能出现终末期肾衰竭； ＠ 心脏：多为疾病的晚期表现，常表现
为肥厚性心肌病、心脏瓣膜病变、快速性心律失常等，严重者可导致心力衰竭、心肌梗死； ＠ 眼：多数患
者可有眼部受累，主要表现为角膜沉积物，晶状体混浊，结膜血管和视网膜血管迂曲病变，严重者可导
致视力降低甚至丧失 。

【辅助检查］
GLA 基因检测是 Fabry 病诊断的“金标准＂ 。 高度怀疑 Fabry 病患者 Q'.-半乳糖昔酶酶活性检测最
为简易快速，可采取外周血白细胞、血浆、血清或培养的皮肤成纤维细胞等 。 血、尿 Gb3 检测可作为
Fabry 病的 一 项生化诊断指标， Fabry 病男性患者血、尿 Gb3 均明显高千健康人，部分女性患者血、尿
Gb3 可高于健康人 。
近半数 Fabry 病患者可在头部 MRI 检查中发现室周、皮质下或深部白质病变 。 约 1/3 的
Fabry 病患者可在丘脑枕部发现对称的短兀信号 。 Fabry 病卒中发生时的影像学改变无特异性，
与动脉粥样硬化不同， Fabry 病患者 MRA 常见血管扩张、迂曲 。 这种改变可出现于任何大动脉，
但以基底动脉最为明显 。 患卒中的 Fabry 病患者，其基底动脉直径较其他病因所致的卒中患者
及不伴卒中的 Fabry 病患者均明显增粗 。 有学者认为基底动脉直径可作为预测 Fabry 病患者卒
中风险的指标之 一 。
【诊断】
诊断要点如下：
1. 符合 X 连锁遗传特点的家族史，无家族史亦不能排除 Fabry 病可能 。

2. 神经系统、心脏、肾脏、皮肤 、 眼和外周血管的多系统受累，卒中发病时通常年龄较轻，男性多

见排除其他病因引起的卒中后应考虑 Fabry 病可能 。

3. GLA 基因检测， Q'.-半乳糖昔酶酶活性检测，血、尿 Gb3 检测可作为 Fabry 病的诊断依据 。