Page 440 - 《中国药典》2015年版 第二部 - 复件(1)
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中 国 药 典 2 0 1 5 年版 齐多拉米双夫定片
【检査】 有 关 物 质 取 含 量 测 定 项 下 的 供 试 品 溶 液 作 为 其 他 应 符 合 片 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 （通 则 0101) 。
供 试 品 溶 液 。照 含 量 测 定 项 下 的 色 谱 条 件 ，精 密 量 取 供 试 品 【含量测定】 照 高 效 液 相 色 谱 法 (通 则 0512)测 定 。
溶 液 10M1，注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 。供 试 品 溶 液 的 色 谱 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅
图 中 如 有 杂 质 峰 ，按 下 式 计 算 ，各 杂 质 峰 的 相 对 保 留 时 间 、校 胶 为 填 充 剂 ；以 0. 0 2 5 m o l/L 醋 酸 铵 溶 液 （用 冰 醋 酸 调 节
正 因 子 、限 度 和 归 属 见 下 表 。 p H 值 至 4 .0 ± 0 . 1 ) 为 流 动 相 A ，甲 醇 为 流 动 相 B ，乙 腈 为
流 动 相 C ，按 下 表 进 行 梯 度 洗 脱 ；流 速 为 每 分 钟 1 .0 m l;检
化合物 相对保留时间校正因子限度（％) 归属 测 波 长 为 270m n;柱 温 为 25*€。 取 齐 多 夫 定 杂 质 I 、胸 苷
胞嘹啶 1.0 — 拉米夫定 与 胸 腺 嘧 啶 对 照 品 适 量 ，加 0 .0 2 5 m o l/L 醋 酸 铵 溶 液 （pH
0 .11 4. 0± 0 . 1)-甲 醇 （95 ：5 )溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 齐
多 夫 定 杂 质 I 0. 03mg、胸 苷 0. 0 3 m g 与 胸 腺 嘧 啶 0. 06mg
尿嘹啶 0. 14 1 .0 — 拉米夫定 的 溶 液 ，作 为 对 照 品 溶 液 （1 ) 。 另 取 齐 多 夫 定 对 照 品 约
33mg，置 1 0 0 m l量 瓶 中 ，加 入 对 照 品 溶 液 （1 ) 10ml, 加
拉米夫定杂质I 0. 17 1 .0 0. 3 拉米夫定 0.025m ol/L 醋 酸 铵 溶 液 （pH 4 .0 ± 0 . 1)-甲 醇 （95 : 5) 溶
解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，作 为 对 照 品 溶 液 （2) 。 取 拉 米 夫 定
拉米夫定杂质IV 0 .20 1 .0 — 拉米夫定 杂 质 混 合 对 照 品 1 瓶 （含 胞 嘧 啶 、尿 嘧 啶 、拉 米 夫 定 、水 杨
酸 及 拉 米 夫 定 杂 质 I ? V ) ，加 入 对 照 品 溶 液 （2 )3 m l，超声
拉米夫定杂质V 0.22 1.0 — 拉米夫定 使 溶 解 ，摇 勻 ，作 为 系 统 适 用 性 溶 液 ，取 10M1注 人 液 相 色 谱
仪 ，记 录 色 谱 图 。 拉 米 夫 定 杂 质 n 峰 与 拉 米 夫 定 峰 的 分 离
胸腺嚒啶 0. 27 0. 59 1. 5 齐多夫定 度 应 符 合 要 求 ，拉 米 夫 定 峰 与 胸 苷 峰 的 分 离 度 应 不 小 于
2. 0 ; 齐 多 夫 定 峰 与 齐 多 夫 定 杂 质 I 峰 的 分 离 度 应 不 小
拉米夫定杂质n 0. 50 1 .0 0 .2 拉米夫定 于 2. 0 o
拉米夫定 0. 52 —— —
胸苷 0 ,60 1.0 — 齐多夫定
拉米夫定杂质瓜 0. 70
1.0 — 拉米夫定
水杨酸 0 .80 1 .0 — 拉米夫定
齐多夫定 1 .0 0 1. 0 — —
齐多夫定杂质I 1. 10 1 .0 1 .0 齐多夫定
单个未知杂质 — 1 .0 0. 5 齐多夫定
拉米夫定相关杂质总量 — — 0 .6 —
齐多夫定相关杂质总量 — — 2.0 —
拉 米 夫 定 的 相 关 杂 质 （％) ■^TL io o % 时间（分钟） 流动相A ( % ) 流动相B ( % ) 流动相c ( % )
式 中 A& 为供试品溶液色谱图中拉米夫定相关的单个杂质 5
0 ?15 95 0
峰面 积 ； 30 0
A Tl 为 供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 拉 米 夫 定 与 拉 米 夫 定 相 关 15 ? 30 70 30 0
100
杂质峰面积的和。 30 ?38 70 0 100
0
38?39 0 0
齐 多 夫 定 的 相 关 杂 质 （％) = 4^X /X 1 0 0 % 39 ?45 0 5
A tz
45 ?60 95
式 中 Auz为 供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 齐 多 夫 定 相 关 的 单 个 杂 质
峰面积； 测 定 法 取 本 品 5 片 ，置 5 0 0m l量 瓶 中 ，加 水 适 量 ，充
ATZ为 供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 齐 多 夫 定 、齐 多 夫 定 相 关 杂
分 振 摇 使 片 剂 完 全 崩 解 ，超 声 使 拉 米 夫 定 与 齐 多 夫 定 溶
质与其他未知杂质峰面积的和； 解 ，用 水 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，滤 过 ，精 密 量 取 续 滤 液 5m l，
/ 为校正因子。 置 5 0 m l量 瓶 中 ，用 0 . 0 2 5 m o l/L 醋 酸 铵 溶 液 （ pH 4 .0 士
溶 出 度 取 本 品 ，照 溶 出 度 与 释 放 度 测 定 法 （通 则 0931 0. 1)-甲 醇 （ 9 5 ：5 ) 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 。
第二法 > ,以 0. lm o l/ L 盐 酸 溶 液 900ml为 溶 出 介 质 ，转 速 为 精 密 量 取 10pl，注 人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ；另 取 齐 多
夫 定 对 照 品 约 30 m g 和 拉 米 夫 定 对 照 品 约 15 m g，精 密 称
每 分 钟 7 5 转 ，依 法 操 作 ，经 3 0 分 钟 时 ，取 溶 液 适 量 ，滤 过 ，精 定 ，置 同 一 lO O tn l量 瓶 中 ，加 0. 0 2 5 m o l/L 醋 酸 铵 溶 液
密 量 取 续 滤 液 1ml，置 10m l量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ， ( p H 4. 0 ± 0 . 1)-甲 醇 （9 5 : 5 ) 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，
摇 匀 ，作 为 供 试 品 溶 液 ；另 取 齐 多 夫 定 对 照 品 约 3 3 .4 m g 和 作 为 对 照 品 溶 液 ，同 法 测 定 。 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 ，
拉 米 夫 定 对 照 品 约 16.7mg，精 密 称 定 ，置 同 一 lOOtnl量 瓶 即得。
中 ，加 溶 出 介 质 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 勻 ，精 密 量 取 5ml，置
50ml量 瓶 中 ，用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ，作 为 对 照 品 溶 液 。 【类别】 抗 病 毒 药 。
照 高 效 液 相 色 谱 法 （通 则 0512)测 定 。用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 【贮藏】 密 封 保 存 。
硅 胶 为 填 充 剂 ；以 0. 025m ol/L醋 酸 铵 溶 液 （用 冰 醋 酸 调 节
p H 值 至 4.0 士 0 .1)- 甲 醇 （80 : 2 0 )为 流 动 相 ，检 测 波 长 为
2 7 0 n n u 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 和 对 照 品 溶 液 各 10Mi ，分 别 注
人 液 相 色 谱 仪 ，记 录 色 谱 图 ，按 外 标 法 以 峰 面 积 分 别 计 算 每
片中齐多夫定和拉米夫定的溶出量。限度均为标示量的
80% ,应 符 合 规 定 。
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