Page 317 - 第九版生物化学

302 第三篇遗传信息的传递 细胞质

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图 15 -15 核蛋白质的靶向输送

第五节 蛋白质合成的干扰和抑制

蛋白质生物合成是许多药物和毒素的作用靶点 。 这些药物或毒素通过阻断原核或真核生物蛋白
质合成体系中某组分的功能，来干扰和抑制蛋白质合成过程 。 真核生物与原核生物的翻译过程既相
似又有差别，这些差别在临床医学中有重要应用价值 。 如抗生素能杀灭细菌但对真核细胞无明显影
响，因此原核生物蛋白质合成所必需的关键组分可作为研发抗菌药物的靶点 。 此外，蛋白质合成的每
一步反应几乎都可被特定的抗生素所抑制，这些抗生素可被用千蛋白质合成机制的研究 。 某些毒素
作用于基因信息传递过程，对毒素作用机制的研究，不仅有助千理解其致病机制，还可从中探索研发
新药的途径 。

一、许多抗生素通过抑制蛋白质合成发挥作用

@记 某些抗生素 (antibiotic) 可抑制细胞的蛋白质合成，仅仅作用千原核细胞蛋白质合成的抗生素可
作为抗菌药，抑制细菌生长和繁殖，预防和治疗感染性疾病 。 作用于真核细胞蛋白质合成的抗生素可
以作为抗肿瘤药 。

（一）抑制肤链合成起始的抗生素
伊短菌素 (edeine) 和密旋霉素 (pactamycin) 可引起 mRNA 在核糖体上错位，从而阻碍翻译起始复
合物的形成，对原核生物和真核生物的蛋白质合成均有抑制作用 。 伊短菌素还可以 影 响起始氨酰－
tRNA 的就位和 IF3 的功能 。 晚 霉素 (eveminomicin) 结合于原核 23S rRNA, 阻止 fMet-tRNA仆let 的转位 。
（二）抑制肤链延长的抗生素

1. 干扰进位的抗生素 四环素 (tetracycline) 特异性结合 30S 亚基的 A 位，从而抑制氨酰 -tRNA

的进位 。 粉霉素 (pulvomycin) 可降低 EF-Tu 的 GTP 酶活性，从而抑制 EF-Tu 与氨酰-tRNA 结合；黄色