Page 318 - 第九版生物化学
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第十五章蛋臼质的合成 303
霉素 (kirromycin) 可阻止 EF-Tu 从 核糖体释 出 。 安 kky , 2018
2. 引起读码错误的抗生素 氨基糖昔类抗生素能与 30S 亚基结合，影响翻译的准确性 。 例如，
链霉素 (streptomycin) 与 30S 亚基结合，在较低浓度时引起读码错误（在高浓度时是抑制蛋白质合成的
起始）；潮霉素 B ( hygromycin B) 和新霉素 (neomycin) 能与 16S rRNA 及 rpS12 结合，干扰 30S 亚 基的解
码部位，引起读码错误 。 这些抗生素均能使延长中的肤链引入错误的氨基酸残基，从而改变细菌蛋白
质合成的忠实性 。
3. 影响成肤的抗生素 氯霉素 (chloramphenicol) 可结合核糖体 50S 亚基，通过阻 止肤 酰转移而
抑制肤键形成；林可霉素 (lincomycin) 作用于 A 位和 R 位，阻止 tRNA 在这两个位置就位而抑制肤键
形成；大环内酣类抗生素如红霉素 (erythromycin) 能与核糖体 50S 亚 基中肤链排出通道结合，阻止新生
肤链从核糖体大亚基中排出，从而阻止肤键的进一步形成；嗦呤霉素 (puromycin) 的结构与酪氨酰－
tRNA 相似，在翻译中可取代酪氨酰 -tRNA 而进入核糖体 A 位，中断肤链合成；放线菌酮
(cycloheximide) 特异性抑制真核生物核糖体肤酰转移酶的活性 。 灾 kk y,2 018
4. 影响转位的抗生素 夫西地酸 (fusidic acid) 、硫链丝菌肤 (thiostrepton) 和微球菌素 (micrococ-
cin) 抑制 EF-G 的转位酶活性，从而阻止核糖体转位 。 大观霉素 (spectinomycin) 结合核糖体 30S 亚基，
阻碍小亚基变构，抑制转位反应 。
常见抗生素的作用位点作用原理及应用总结于表 15-6 。
表 15-6 常用抗生素抑制肤链合成的原理及应用
伊短菌素 原核 、 真核核糖体的小亚基 阻碍翻译起始复合物的形成 抗病毒药
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原核核糖体的小亚基 抑制氨酰-tRNA 与小亚基结合 抗菌药
原核核糖体的小亚基 引起读码错误；抑制起始
... " 止漏一 - ... 抑制肤酰转移酶，阻断肤链延长_
原核核糖体的大亚基 抑制肤酰转移酶，阻断肤链延长
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真核核糖体的大亚基
原核、真核核糖体 使肤酰基转移到它的氨基上，肤 号抗
链脱落 抗
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阻止转位
阻止转位
二、某些毒素抑制真核生物的蛋白质合成
某些毒素可通过干扰真核生物的蛋白质合成而呈 』)ADp 。 ( c了 。
现毒性 。 白喉毒素 (diphtheria toxin) 是 真 核细胞蛋白 N N比
质合成的抑制剂，它作为一种修饰酶，可使 eEF2 发生
ADP-核糖基化修饰，生成 eEF2-腺昔二磷酸核糖衍生 +
物，使 eEF2 失活，从而抑制蛋白质的合成（图 15-16) 。
NAD? /
葩麻毒蛋白 (ricin) 是葩麻籽中所含的植物糖蛋 eg
白，由 A 、 B 两条肤链组成，两条肤链之间由一个二硫 oI 。 戊E 活 匐
键连接 。 A 链是一种蛋白酶，可作用于真核生物核糖
体大亚基的 28S rRNA, 特异催化其中一个腺昔酸发 u-I
生脱嗦呤反应，导致 28S rRNA 降解而使核糖体大亚 R比
基失活 。 B 链对 A 链发挥 毒 性起重 要 的促进作用， H\
另外 B 链上的半乳糖结合位点也是鹿麻毒蛋白发挥 N O。 H
毒性作用的活性部位 。 a圈 154,6 白 喉 毒 素 勺 作 H 用 原 理
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