Page 184 - 第九版生物化学

第七章脂质代谢 169

体蛋白合成，减少细胞对 LDL 进一步摄取；＠激活内质网脂酰 -CoA: 胆固醇脂酰转移酶 (acyl - CoA: cho- 免 kky,2018
lesterol acyl transferase, ACAT) , 将游离胆固醇酷化成胆固醇酷在细胞质贮存 。 同时，游离胆固醇还有

重要生理功能：心被细胞膜摄取，构成重要的膜成分；＠在肾上腺 、 卵巢及睾丸等固醇激素合成细胞，
可作为类固醇激素合成原料 。 LDL 被该途径摄取、代谢多少，取决千细胞膜上受体多少 。 肝、肾上腺
皮质 、 性腺等组织 LDL 受体数目较多，故摄取 LDL 亦较多 。

血浆 LDL 还可被修饰成如氧化修饰 LDL(oxidized LDL, Ox-LDL), 被清除细胞即单核 －吞噬细胞系
统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面有清道夫受体 (scavenger receptor, SR) , 可

与修饰 LDL 结合而清除血浆修饰 LDL 。
（四）高密度脂蛋白主要逆向转运胆固醇

新生高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) 主要由肝合成，小肠可合成部分 。 在 CM 及
VLDL 代谢过程中，其表面 apo A I 、 apo All 、 apo AN 、 apo C 以及磷脂、胆固醇等脱离亦可形成 。 HDL

可按密度分为 HDLI 、 HDL2 及 HDL3 。 HDLI 也称作 HDLc , 仅存在于摄取高胆固醇膳食后血浆，正常人

血浆主要含 HD匕及 HDL3 。 新生 HDL 的代谢过程实际上就是胆固醇逆向转运 (reverse cholesterol
transport, RCT) 过程，它将肝外组织细胞胆固醇 ，通过 血液循环转运到肝，转化为胆汁酸排出，部分胆

固醇也可直接随胆汁排入肠腔（见图 7 -ll C) 。
RCT 第一步是胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等移出至 HDL 。 大量研究证

明， HDL 是细胞胆固醇移出不可缺少的接受体 (acceptor) 。 存在千细胞间液中富含磷脂及 apo A I 、含
较少游离胆固醇 (free cholesterol, FC) 的新生 HDL, 呈盘状，根据电泳位置将其称为前队 -HDL, 能作为

FC 接受体，促进细胞胆固醇外流 。

巨噬细胞、脑 、 肾、肠及胎盘等组织细胞膜存在 ATP 结合盒转运蛋白 Al (ATP-binding cassette
transporter Al , ABCAl) , 又称为胆固醇流出调节蛋白 (cholesterol-efflux regulatory protein, CERP) , 可介

导细胞内胆固醇及磷脂转运至细胞外，在 RCT 中发挥重要作用 。 ABCAl 为 ABC 转运蛋白超家族成
员，是 2261 个氨基酸残基组成的跨膜蛋白 。 ABCAl 有 4 个结构域，其中 2 个为跨膜结构域，含由 12
个疏水模体 (motif) 构成的疏水区，胆固醇可能通过该疏水区从细胞内流出至细胞外；另 2 个结构域为
伸向细胞质的 ATP 结合部位，能为胆固醇跨膜转运提供能量 。

RCT 第二步是 HDL 所运载的胆固 醇的酷 化及胆固醇酣的转运 。 新生 HDL 从肝外细胞接受的

FC, 分布在 HDL 表面 。 在血浆卵磷脂：胆固醇脂肪酰基转移酶 (lecithin: cholesterol acyl transferase,

LCAT) 作用下， HDL 表面卵磷脂的 2 位脂酰基转移至胆固醇 3 位胫基生成溶血卵磷脂及胆固醇酣

(cholesterol ester, CE) 。 CE 在生成后即转入 HDL 内核，表面则可继续接受肝外细胞 FC, 消耗的卵磷

脂也可从肝外细胞补充 。 该过程反复进行， HDL 内核 CE 不断增加，双脂层盘状 HDL 逐步膨胀为单脂
层球状并最终转变为成熟 HDL 。 LCAT 由肝实质细胞合成和分泌，在血浆中发挥作用， HDL 表面的

apo A I 是 LCAT 激活剂。

实际上， HDL 成熟过程是多种酶及蛋白质参与的逐渐演变过程 。 新生 HDL 接受 FC 后，在 LCAT
作用下将 FC 酕化成 CE 。 HDL 中的 apo D 是一种转脂蛋白，能将 CE 由 HDL 表面转移至内核 。 随着
该过程的不断进行，新生 HDL 先转变为密度较大 、 颗粒较小的 HDL3 。 血浆胆固醇酣转运蛋白 (cho-

lesterol ester transfer protein , CETP) 能促成 HDL 和 VLDL 之间的 CE 和 TG 交换，迅速将 CE 由 HDL 转
移至 VLDL, 将 TG 由 VLDL 转移至 HDL 。 血浆中还存在磷脂转运蛋白 (phospholipid transfer protein,
PTP), 能促进磷脂由 HDL 向 VLDL 转移 。 HDL 在血浆 LCAT 、 apo A 、 apo D 及 CETP 和 PTP 共同作用

下，将从肝外细胞接受的 FC 不断酷化，酷化的胆固醇酷约 80% 转移至 VLDL 和 LDL,20% 进入 HDL
内核 。 同时， HDL 表面的 apo E 及 C 转移到 VLDL, 而 TG 又由 VLDL 转移至 HDL 。 由于 HDL 内核的
CE 及 TG 不断增加，使 HDL 颗粒进一步增大 、 密度逐步降低，由 HDL3 转变为密度更小、颗粒更大的
HDL2 。 在高胆固醇膳食后血浆中， HDL2 还可大量地进一步转变为 HDL1 0

RCT 最后一步在肝进行 。 机体不能将胆固醇彻底分解，只能在肝转化成胆汁酸排出或直接以 FC