Page 183 - 第九版生物化学

168 第二篇物质代谢及其调节

径又称内源性脂质转运途径或内源性脂质代谢途径（图 7-llb) (动画 7-6" 极低密度脂蛋白代谢过
程”） 。 肝细胞以葡萄糖分解代谢中间产物为原料合成 TG, 也可利用食物来源的脂肪酸和机体脂肪酸
库中的脂肪酸合成 TG, 再与 apo B100 、 E 以及磷脂、胆固醇等组装成 VLDL 。此外，小肠黏膜细胞亦可
合成少量 VLDL 。 VLDL 分泌入血后，从高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) 获得 apo C, 其中
apo C II 激活肝外组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶 (lipoprotein lipase, LPL) 。 和 CM 代谢一

样， VLDL 中 TG 在 LPL 作用下，水解释出脂肪酸和甘油供肝外组织利用 。 同时， VLD压表面 的 apo C"{!J"'"""

磷脂及胆固醇向 HDL 转移，而 HDL 胆固醇酣又转移到 VLDL 。 该过程不断进行， VLDL 中 TG 不断减
少， CE 逐渐增加， apo B100 及 E 相对增加，颗粒逐渐变小，密度逐渐增加，转变为中密度脂蛋白 (inter-
mediate density lipoprotein, IDL) 。 IDL 胆固醇及 TG 含量大致相等，载脂蛋白则主要是 apo B100 及 apo
E 。 肝细胞膜 LRP 可识别和结合 IDL, 因此部分 IDL 被肝细胞摄取、降解 。 未被肝细胞摄取的 IDL( 在
人约占总 IDL 50%, 在大鼠约占 10%), 其 TG 被 LPL 及肝脂肪酶 (hepatic lipase, HL) 进一步水解，表
面 apo E 转移至 HDL 。这样， IDL 中剩下的脂质主要是 CE, 剩下的载脂蛋白只有 apo B100, 转变为
LDL 。 VLDL 在血液中的半寿期为 6 -12 小时 。

（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇
入体多种组织器官能摄取、降解低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) , 肝是主要器官，约
50% 的 LDL 在肝降解 。 肾上腺皮质、卵巢，睾丸等组织摄取及降解 LDL 能力亦较强 。 血浆 LDL 降
解既可通过 LDL 受体 (LDL receptor) 途径（图 7-12) 完成，也可通过单核－吞噬细胞系统完成（动画
7-7" 低密度脂蛋白代谢过程") 。 正常人血浆 LDL, 每天约 45% 被清除，其中 2/3 经 LDL 受体途径，
1/3 经单核吞噬细胞系统。血浆 LDL 半寿期为 2 -4 天 。

暴

－ \Ijy

氨基酸

101--- 结合一-贮内吞一—>溶酶体水解 细胞膜

/

玉游离胆固醇一?HMG-CoA还原酶 I

、 ACAT t

101受体合成 1

图 7 -12 低密度脂蛋白受体代谢途径

1974 年， M. S. Brmvn 及 J. L. Goldstein 首先在人成纤维细胞膜表面发现了能特异结合 LDL 的
LDL 受体。他们纯化了该受体，证明它是 839 个氨基酸残基构成的糖蛋白，分子质量 160 000 。后来
发现， LDL 受体广泛分布于全身，特别是肝、肾上腺皮质、卵巢、睾丸、动脉壁等组织的细胞膜表面，能
特异识别、结合含 apo B100 或 apo E 的脂蛋白，故又称 apo B/E 受体 (apo B/E receptor) 。 当血浆 LDL
与 LDL 受体结合后，形成受体－配体复合物在细胞膜表面聚集成簇，经内吞作用进入细胞，与溶酶体融

合 。 在溶酶体蛋白水解酶作用下， apo B100 被水解成氨基酸；胆固醇酣则被胆固醇酷酶水解成游离胆
固醇和脂肪酸 。 游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用：心抑制内质网 HMG-CoA 还原酶
(HMG-CoA reductase) , 从而抑制细胞自身胆固醇合成；＠从转录水平抑制 LDL 受体基因表达，抑制受