Page 178 - 第九版生物化学

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第七章脂质代谢 163

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图 7-9 胆固醇的生物合成 @

2. HMG-CoA 还原酶活性受别构调节、化学修饰调节和酶含量调节 胆固醇合成产物甲轻戊

酸胆固醇及胆固醇氧化产物 7 仕轻胆固醇、 25-轻胆固醇是 HMG-CoA 还原酶的别构抑制剂 。 细胞质
cAMP 依赖性蛋白激酶可使 HMG-CoA 还原酶磷酸化丧失活性 ， 磷蛋白磷酸酶可催化磷酸化 HMG-CoA
还原酶脱磷酸恢复酶活性 。 细胞内胆固醇含量增加，会抑制 HMG-CoA 还原酶基因转录，酶蛋白合成
减少，活性降低 。

3. 细胞胆固醇含量是影响胆固醇合成的主要因素之一 主要通过改变 HMG-CoA 还原酶合成影
响胆固醇合成 。 该酶在肝细胞的半寿期约为 4 小时，如酶蛋白合成被阻断，酶蛋白含 量 在几小时内便
降低 。 细胞胆固醇升高可抑制 HMG-CoA 还原酶合成，从而抑制胆固醇合成 。 反之，降低细胞胆固醇
含量 ，可解除胆固醇对酶蛋白合成的抑制作用。此外，胆固醇及其氧化产物如 7[3-轻胆固醇、 25-轻胆
固醇可以通过别构调节对 HMG-CoA 还原酶活性产生较强抑制作用 。

4. 餐食状态影响胆固醇合成 饥饿或禁食可抑制肝合成胆固醇 。 研究发现，大鼠禁食 48 小

时，胆固醇合成减少 11 倍，禁食 96 小时减少 17 倍，但肝外组织的合成减少不多 。 禁食除使 HMG-
CoA 还原酶活性降低外，乙酰 CoA 、 ATP 、 NADPH 不足也是胆固醇合成减少的重要原因 。 相反，摄
取高糖 、 高饱和脂肪膳食 ， 肝 HMG-CoA 还原酶活性增加，乙酰 CoA 、 ATP 、 NADPH 充足，胆固醇合成
增加 。

5. 胆固醇合成受激素调节 胰岛素及甲状腺素能诱导肝细胞 HMG-CoA 还原酶合成，增加胆固

醇合成 。 甲状腺素还能促进胆固醇在肝转变为胆汁酸，所以甲状腺功能亢进病人血清胆固醇含量降
低 。 胰高血糖素能通过化学修饰调节使 HMG-CoA 还原酶磷酸化失活，抑制胆固醇合成 。 皮质醇能抑

制 HMG-CoA 还原酶活性，减少胆固醇合成 。