Page 218 - 第九版生物化学
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第九章核苦酸代谢 203
二、噤呤核昔酸的分解代谢终产物是尿酸 免 kk y, 201 8
细胞内核昔酸的分解代谢类似千食物中核昔酸的消化过程 。 首先，细胞中的核昔酸在核昔酸酶
的作用下水解成核背 。 核昔经核背磷酸化酶作用，磷酸解成自由的碱基及核糖 -1-磷酸 。 嗦呤碱基可
以参加核昔酸的补救合成，也可以进一步水解 。 人体内，嗦呤碱基最终分解生成尿酸 (uric acid) , 随尿
排出体外 。 反应过程简化（图 9-8) 。 AMP 生成次黄嗦呤，后者在黄嗦呤氧化酶 (xanthine oxidase) 作用
下氧化成黄嗦呤，最后生成尿酸 。 GMP 生成鸟噤呤，后者转变成黄骠呤，最后也生成尿酸 。 嗦 隐熙愿
核昔也经过相同的途径进行分解代谢 。 体内嗦呤核昔酸的分解代谢主要在肝 、 小肠及肾中进行，黄嗦
呤氧化酶在这些组织中活性较强 。
AMP---- 次黄嗦呤 ~了 OH
一 言N尸H:c- 鸟噤呤 ~GMP
贡嗦呤氧化酶 N/
HO N
黄嗦呤
::c N
H
尿酸
图 9-8 噤呤核苦酸的分解代谢
尿酸是人体嗦呤分解代谢的终产物，水溶性较差 。 当进食高嗦呤饮食 、 体内核酸大量分解（如白
血病 、 恶性肿瘤等）或肾疾病而使尿酸排泄障碍时，均可导致血中尿酸升高 。 临床上常用别嗦呤醇
(allopurinol) 治疗痛风症 。 别嗦呤醇与次黄嗦呤结构类似，只是分子中凡与 Cs 互换了位置，故可抑制
黄嗦呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成（图 9-9) 。 黄嗦呤、次黄嗦呤的水溶性较尿酸大得多，不会沉积
形成结晶 。 同时，别嗓呤与 PRPP 反应生成别噤呤核昔酸，这样 一 方面消耗 PRPP 而使其含 量 减少，另
一方面别嗦呤核昔酸与 IMP 结构相似，又可反馈抑制嗦呤核昔酸从头合成的酶 。 这两方面的作用均
可使噤呤核昔酸的合成减少 。
。 iH
I HN,,,,'-c,.,,.C
I
I II ~
cHN— H/NC \\\C/II/ ICN 、 H
C / HC~.,,,.c 、N/
H
HN
别骠呤醇
次黄啄呤
鸟嚎呤------- 黄嗓呤氧化酶
还婕 黄骠呤 II 习」尿酸
次黄嗓呤 ~-~ / ; (
、、 别骠呤醇 ／ /
图 9-9 别嗳呤醇的抑制作用
第三节 略唗核昔酸的合成与分解代谢
一、晚唗核昔酸的合成也有从头合成与补救合成两条途径
与嗦呤核昔酸一样，体内啼唗核昔酸的合成也有两条途径，即从头合成与补救合成 。 NO叮i
（一）晚唗核昔酸的从头合成比噤呤核昔酸简单
1. 从头合成途径 放射性核素示踪实验证明，晚唗核昔酸中晓唗碱合成的原料来自谷氨酰胺、
CO2 和天冬氨酸等（图 9-10) 。 啼唗核昔酸的合成主要在肝中进行，反应过程在细胞质和线粒体进行 。
