Page 217 - 第九版生物化学

202 第二篇物质代谢及其调节

表 9-1 核 苦 酸 还原 酶 的别构调节

作用物 主 要 促进剂 I, 主要抑制剂

CDP I - - - - :'了.， 丁''f丁勹I· ATP -"" .. . dATP 、 dGTP 、 dITP
UDP - - ~ - ·一 ATP
ADP 一；;;, - dGTP I．气 dATP 、 dGTP
GDP -:' 下1""',-一.. dTIP 鲁王.,,,. - - - --0-.
i; 1 ....

dATP 、 ATP

· - - 雪广 dATP

1

如上所述，与嗦呤脱氧核甘酸的生成一样 ， 啼唗脱氧核昔酸 (dUDP 、 dCDP) 也是 通甡相 应的二磷kky,2018
酸晓唗核昔的直接还原而生成的 。

经过激酶的作用，上述 dNDP 再磷酸化生成 三磷酸脱氧核昔 。
（ 五）嗦呤核昔 酸 的抗代谢物是 — 些噤 呤、 氨基 酸 或叶 酸类 似物
嗦呤核昔酸的抗代谢物是一些嗦呤 、 氨基酸或叶酸等的类似物 。 它 们 主要以竞争性抑制或“以假
乱 真 ”等方式干扰或阻断噤呤核甘酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成 已 。
肿 瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，因 此 这些抗代谢物具有抗肿瘤作用 。
嗦呤类似物有 6 -琉基嗦呤 (6-mercaptopurine ,6-MP ) 、 6 -琉基鸟嗦呤 、 8 -氮杂鸟噤呤等，其中以 6 - MP
在临床上应用较多 。 6 -MP 的结构与次黄嗦呤相似，唯一不 同 的是分子中乌上由琉基取代 。
6-MP 在体内经磷酸核糖化生成 6-MP 核昔酸，并以这种形式抑制 IMP 转变为 AMP 及 GMP 的反
应 。 6 -MP 能直接通过竞争性抑制，影响次黄嗦呤－ 鸟噤呤磷酸核糖转移酶，使 PRPP 分子中的磷酸核
糖不能向鸟嗦呤及次黄嗦呤转移，阻止了补救合成途径 。 此外，由千 6 -MP 核昔酸结构与 IMP 相似，可

以反馈抑制 PRPP 酰胺转移酶进而干扰磷酸核糖胺的形成 ， 阻断噤呤核背酸从头合成（图 9-7) 。

合三;竺－甘空，妇写酸日
次黄嗦~-!!;MP二笃盓霍一 ，兰：：巨
~~ (FAICAR)

氮杂丝氨酸

腺嗓呤 (A) PPi PRPP

GMP 心工 众；刀 鸟嗦呤(G)

图 9 -7 漂呤核昔酸抗代谢物的 作用
II 表示抑制

氨基酸类似物有氮杂丝氨酸 (azaserine) 及 6 -重氮 -5 - 氧正亮氨酸 (diazonorleucine) 等 。 它 们 的结构
与谷氨酰胺相似，可干扰谷氨酰胺在嗦呤核昔酸合成中的作用，从而抑制嗦呤核昔酸的合成 。

氨蝶呤 (aminopterin) 及氨甲蝶呤 (methotrexate , MTX) 都是叶酸的类似物，能竞争性抑制二氢叶酸
还原酶，使叶酸不能还原成二氢 叶 酸及四氢叶酸 。 因此噤呤分子中来自一碳单位的乌及乌均得不到
供应，从而抑制了嗦呤核昔酸的合成 。 MTX 在临床上用千白 血 病等的治疗 。

应该指出的是，上述药物缺乏对肿瘤细胞的特异性，故对增殖速度较旺盛的某些正常组织亦有杀
伤性，因而具较大的毒副作用 。

嗦呤核昔酸抗代谢物的作用部位可归纳如图 9 -7 。