Page 166 - 第九版生物化学

第七章脂质代谢 151

1. 酮体在肝生成 酮体生成以脂肪酸 13-氧化生成的 i脂肪酸
13- 氧化
乙酰 CoA 为原料，在肝线粒体由酮体合成酶系催化完成
（图 7-4) 。 2CH3COSCoA

(1) 2 分子乙酰 CoA 缩合成乙酰乙酰 CoA: 由乙酰乙 名詈A 卜CoASH

酰 CoA 硫解酶 (thiolase) 催化，释放 1 分子 CoASH 。 CH3COCH2COSCoA 安 kk y,2018 灾 kky, 2 018
(2) 乙酰乙酰 CoA 与乙酰 CoA 缩合成轻基甲基戊二
乙酰乙酰CoA
酸单酰 CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, HMG-CoA) : 由
HMG-CoA 合酶 (HMG-CoA synthase) 催化，生成 HMG-CoA, HMGCoA 仁CH3COSCoA
释放出 1 分子 CoASH 。
合酶 c。ASH
(3) HMG-CoA 裂解产生乙酰乙酸：在 HMG-CoA 裂解
酶 (HMG-CoA lyase) 作用下完成，生成乙酰乙酸和乙 俨
酰 CoA 。
HOOCCH2 -C-CH2 -COSCoA
(4) 乙酰乙酸还原成仕轻丁酸：由 NADH 供氢，在 13-
轻丁酸脱氢酶 (!3-hydroxybutyrate dehydrogenase) 催化下完 妯
成 。 少量乙酰乙酸转变成丙酮 。 轻基甲基戊二酸单酰CoA

2. 酮体在肝外组织氧化利用 肝组织有活性较强的 (HMGCoA)

古斤 CH3COSCoA

酮体合成酶系，但缺乏利用酮体的酶系 。 肝外许多组织具 一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一，
有活性很强的酮体利用酶，能将酮体重新裂解成乙酰
CoA, 通过三狻酸循环彻底氧化 。 所以肝内生成的酮体需 气：:乙：W乙酸＼烟CH3COCH2COOH
经血液运输至肝外组织氧化利用。
CH3CHOHCH2COOH CH3COCH3 :
(1) 乙酰乙酸的利用需先活化：有两条途径 。 在心、
D(-)13 轻丁酸 ,丙酮 I

,-------------------------------- ,I
酮体

图 7-4 酮体的生成

肾、脑及骨骼肌线粒体，由骁珀酰 CoA 转硫酶 (succinyl CoA thiophorase) 催化生成乙酰乙酰 CoA 。

CH3 COOH CH3 e0H
oH
I I 心。 t
-CH2
CO lH2 +
I
I+ 骁珀酰CoA转硫酶 I H

CH2 CH2 CO-SCoA I
I
I CO-SCoA C 0
骁 H 酸
COOH 珀

乙酰乙酸珧珀酰CoA 乙酰乙酰 CoA _

在肾、心和脑线粒体，由乙酰乙酸硫激酶 (acetoacetate thiokinase) o 催化，直接活化生成乙酰乙 c

酰 CoA 。

(2) 乙酰乙酰 CoA 硫解生成乙酰 CoA: 由乙酰乙酰 CoA 硫解酶 (acetoacetyl CoA thiolase) 催化 。

CH3COCH2CO-SC0A 乙酰乙酰 CoA 硫解酶 2CH3CO-SC0A

CoASH

B 轻基丁酸的利用是先在 13-轻丁酸脱氢酶催化下，脱 氢生成乙酰 乙酸，再转变成乙酰 CoA 被氧 ~OlE~

化 。 正常情况下，丙酮生成量很少，可经肺呼出 。
3. 酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式 酮体分子小，溶于水，能在血液中运输，还能通

过血脑屏障 、 肌组织的毛细血管壁，很容易被运输到肝外组织利用 。 心肌和肾皮质利用酮体能力
大于利用葡萄糖能力 。 脑组织虽然不能氧化分解脂肪酸，却能有效利用酮体。当葡萄糖供应充足
时，脑组织优先利用葡萄糖氧化供能；但在葡萄糖供应不足或利用障碍时，酮体是脑组织的主要能
源物质 。

正常情况下，血中仅含少量酮体，为 0. 03 - 0. 5mmol/L(0. 3 - Sm伊dl) 。在饥饿或糖尿病时，由千

脂肪动员加强，酮体生成增加。严重糖尿病病人血中酮体含量可高出正常人数十倍，导致酮症酸中毒