Page 171 - 第九版生物化学
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156  第二篇物质代谢及其调节

     酰合酶上连接的乙酰基与 ACP 上的丙 二 酸单酰基缩合、生成 13-酮丁酰 ACP, 释放 C02 0 @ 加氢 ：由
     NADPH 供氢， 13-酮丁酰 ACP 在 13-酮脂酰还原酶作用下加氢、还原成 D-(-) -13- 轻丁酰 ACP 。 ＠脱水 ：
     D-(-) 书－轻丁酰 ACP 在脱水酶作用下，脱水生成反式 6.2 烯丁酰 ACP 。 ＠再加氢： NADPH 供氢，反式
     6.2 烯丁酰 ACP 在烯酰还原酶作用下 ，再加 氢生成丁酰 ACP 。 \

            丁酰ACP 是脂肪酸合酶复合体催化合成的第一轮产物 。 通过这一轮反应，即酰 兔钮簪8、缩合、嘎kkyx2018
     原 、 脱水、再还原等步骤，产物碳原子由 2 个增加至 4 个 。 然后，丁酰由 E,-泛 -SH ( 即 ACP 的 -SH) 转移
     至 E2 -半胱 -SH ,E1-泛 -SH 又可与另一丙二酸单酰基结合，进行缩合、还原、脱水 、 再还原等步骤的第二
     轮循环 。 经 7 次循环后，生成 16 碳软脂酰 -E2; 由硫酣酶水解，软脂酸从脂肪酸合酶复合体释放 。 软脂
     酸合成的总反应式为：

     CH3COSCoA+7HOOCCH2COSC0A+14NADPH+14H+- CHJ(CH2)14COOH+7C02+6H20+8HSC0A+14NADP+

            （二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行
            脂肪酸合酶复合体催化合成软脂酸，更长碳链脂肪酸的合成通过对软脂酸加工 、 延长完成 。

          1. 内质网脂肪酸延长途径以丙二酸单酰 CoA 为二碳单位供体 该途径由脂肪酸延长酶体系催

     化， NADPH 供 氢 ，每通过缩合 、 加氢、脱水及再加 氢 等反应延长 2 个碳原子 。 过程与软脂酸合成相似，
     但脂酰基不是以 ACP 为载体，而是连接在 CoASH 上进行 。 该酶体系可将脂肪酸延长至 24 碳，但以 18
     碳硬脂酸为主 。

           2. 线粒体脂肪酸延长途径以乙酰 CoA 为二碳单位供体 该途径在脂肪酸延长酶体系作用下，

     软脂酰 CoA 与乙酰 CoA 缩合，生成 13 -酮硬脂 酰 CoA; 再由 NADPH 供氢，还原为 13- 胫硬脂酰 CoA; 接着
     脱水生成 Ci.'13-烯硬脂酰 CoA 。 最后，烯硬脂酰 CoA 由 NADPH 供氢，还原为硬脂酰 CoA 。 通过缩合、
     加氢、脱水和再加氢等反应，每轮循环延长 2 个碳原子；一般可延长至 24 或 26 个碳原子，但仍以 18 碳
     硬脂酸为最多 。

            （三）不饱和脂肪酸的合成需多种去饱和酶催化

           上述脂肪酸合成途径合成的均为饱和脂肪酸 (saturated fatty acid) , 人体含不饱和脂肪酸 (unsatu-
     rated fatty acid) , 主要有软油酸 (16:1,ti勹、油酸 (18 : 1 , ti勹、亚油酸 (18 : 2'/;19. 12)'Ci.亚麻酸 (18: 3,
     /;19, 1 2, 15) 及花生四烯酸 (20 :4,b,.5 ,8 , 11,1 4 ) 等 。 由于只含 ti4 ,ti5,ti8 及 /;19 去饱和酶 (desaturase) , 缺乏 /;19 以
     上去饱和酶，人体只能合成软油酸和油酸等单不饱和脂肪酸 (monounsaturated fatty acids) , 不能合成亚
     油酸 、 a. - 亚麻酸及花生四烯酸等多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acid) 包 。 植物因含有 ti9'ti 12 及
     矿去饱和酶，能合成 ti9 以上多不饱和脂肪酸 。 入体所需多不饱和脂肪酸必须从食物（主要是植物油

     脂）中摄取 。
            （四）脂肪酸合成受代谢物和激素调节

          1. 代谢物通过改变原料供应量和乙酰 CoA 狻化酶活性调节脂肪酸合成 ATP 、 NADPH 及乙酰

     CoA 是脂肪酸合成原料，可促进脂肪酸合成；脂酰 CoA 是乙酰 CoA 狻化酶的别构抑制剂，抑制脂肪酸
     合成 。 凡能引起这些代谢物水平有效改变的因素均可调节脂肪酸合成 。 例如，高脂膳食和脂肪动员
     可使细胞内脂酰 CoA 增多，别构抑制乙酰 CoA 狻化酶活性，抑制脂肪酸合成 。 进食糖类食物后，糖代
     谢加强， NADPH 、 乙酰 CoA 供应增多，有利于脂肪酸合成；糖代谢加强还使细胞内 ATP 增多，抑制异拧
     檬酸脱氢酶，导致拧檬酸和异拧檬酸蓄积并从线粒体渗至细胞质，别构激活乙酰 CoA 狻化酶，促进脂
     肪酸合成 。

           2. 胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素 胰岛素 (insulin) 可通过刺激一种蛋白磷酸酶活性，使

      乙酰 CoA 狻化酶脱磷酸而激活，促进脂肪酸合成 。 此外，胰岛素可促进脂肪酸合成磷脂酸，增加脂肪
     合成 。 胰岛素还能增加脂肪组织脂蛋白脂肪酶活性，增加脂肪组织对血液甘油 三 酷脂肪酸摄取，促使

     脂肪组织合成脂肪贮存 。 该过程长期持续，与脂肪动员之间失去平衡，会导致肥胖 3 。

            胰高血糖素 (glucagon) 能增加蛋白激酶活性，使乙酰 CoA 狻化酶磷酸化而降低活性，抑制脂肪酸
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