Page 109 - 第九版生物化学

94 第二篇物质代谢及其调节

AMP 拧檬酸 灾 kky,2018 癹 kk y, 201 8

EE``)`\ 8':'',
`

F-6-P

F-1,6-BP AMP

图 5-2 磷酸果糖激酶-1 的活性调节

挥效应 。 其作用是与 AMP 一起取消 ATP 、拧檬酸对磷酸果糖激酶 -1 的别构抑制作用 。 果糖 -2 ,6-二磷
酸由磷酸果糖激酶 -2 (phosphofructokinase-2, PFK-2) 催化果糖-6-磷酸 C2 磷酸化而生成；果糖二磷酸酶－
2 (fructose bisphosphatase-2 , FBP-2) 则可水解其 C2 位磷酸，使其转变成果糖-6-磷酸（图 5-2) 。 磷酸果
糖激酶 -2 和果糖二磷酸酶 -2 这两种酶活性共存于一个酶蛋白上，具有 2 个分开的催化中心，是一种双
功能酶 。

磷酸果糖激酶 -2 /果糖二磷酸酶 -2 还可在激素作用下，以化学修饰方式调节酶活性 。 胰高
血糖素通过依赖 cAMP 的蛋白激酶（蛋白激酶 A,PKA) 使其 32 位丝氨酸发生磷酸化，结果导致
磷酸果糖激酶 -2 活性减弱而果糖二磷酸酶 -2 活性升高 。 磷蛋白磷酸酶将其去磷酸后，酶活性的
变化则相反 。

（二）丙酮酸激酶是糖酵解的第二个重要的调节点
丙酮酸激酶是糖酵解的第二个重要的关键酶 。 果糖-1 ,6-二磷酸是丙酮酸激酶的别构激活剂，而
ATP 则对其有抑制作用 。 此外，在肝内丙氨酸对该酶也有别构抑制作用 。 丙酮酸激酶还受化学修饰
调节 。 蛋白激酶 A 和依赖 Ca气钙调蛋白的蛋白激酶均可使其磷酸化而失活 。 胰高血糖素可通过激
活蛋白激酶 A 而抑制丙酮酸激酶活性。
（三）已糖激酶受到反馈抑制调节
已糖激酶受其反应产物葡糖 -6-磷酸的反馈抑制，而葡糖激酶由于不存在葡糖-6-磷酸的别构调节
部位，故不受葡糖-6-磷酸的影响 。 长链脂酰 CoA 对其有别构抑制作用，这在饥饿时减少肝和其他组
织分解葡萄糖有一定意义 。 胰岛素可诱导葡糖激酶基因的转录，促进该酶的合成 。
糖酵解是体内葡萄糖分解供能的起始阶段 。 对于绝大多数组织，特别是骨骼肌，调节流量
的目的是适应这些组织对能益的需求 。 当消耗能 量多 ，细胞内 ATP/AMP 比值降低时，磷酸果糖
激酶 -1 和丙酮酸激酶均被激活，葡萄糖分解加快 。 反之，细胞内 ATP 的储备丰富时，通过糖酵
解分解的葡萄糖就减少 。 肝的情况则不同 。 正常进食时，肝仅氧化少量葡萄糖，主要由氧化脂
肪酸获得能量 。 进食后，胰高血糖素分泌减少，胰岛素分泌增加，果糖 -2, 6-二磷酸的合成增加，

@加速糖酵解，有利于生成更多的乙酰 CoA 用千合成脂肪酸；饥饿时胰高血糖 素分泌增加，抑制了
果糖 -2 ,6-二磷酸的合成和丙酮酸激酶的活性，抑制糖酵解，这样才能有效地进行糖异生，维持
血糖水平（详见本章第六节） 。