Page 233 - 第九版生物化学

218 第二篇物质代谢及其调节

（五）肥胖是多因素引起代谢失衡的结果

1. 肥胖是多种重大慢性疾病的危险因素 肥胖人群动脉粥样硬化、冠心病、卒中 、 糖尿病、高血

压等疾病的风险显著高千正常入群，是这些疾病的主要危险因素之一 。 不仅如此，肥胖还与痴呆 、 脂

肪肝病 、 呼吸道疾病和某些肿瘤的发生相关 。 代谢综合征 (metabolic syndrome) 是指一组以肥胖、高血

糖（糖调节受损或糖尿病） 、 高血压以及血脂异常［高 TG( 甘油三酷）血症和（或）低 HDL- C( 高密度脂

蛋白胆固醇）血症］集结发病的临床综合征，特点是机体代谢上相互关联的危险因素在同一个体的组

合 。 其表现为体脂（尤其是腹部脂肪）过剩、高血压、胰岛素耐受、血浆胆固醇水平升高以及血浆脂蛋

白异常等 。 这些危险因素的聚集，会大幅度增加心脏病 、 卒中和糖尿病等的发病风险 。~kky,2018 念 kk y , 2 018

2 较长时间的能量摄入大于消耗导致肥胖 过剩能 量 以脂肪形式储存是肥胖的基本原因，它源

于神经内分泌改变引起的异常摄食行为和运动减少，涉及遗传、环境 、 膳食 、 运动等多种因素及复杂的

分子机制 。 正常情况下，当能 量 摄入大千消耗 、 机体将过剩的能量以脂肪形式储存于脂肪细胞过多

时，脂肪组织就会产生反馈信号作用千摄食中枢，调节摄食行为和能量代谢，不会产生持续性的能量

摄入大于消耗 。一 旦这个神经内分泌机制失调，就会引起摄食行为 、 物质和能量代谢障碍，导致肥胖 。

(1) 抑制食欲的激素功能 障 碍引起肥胖：食欲受一些激素调节 。 脂肪组织体积增加刺激瘦蛋白

(leptin) 分泌，通过血液循环输送至下丘脑弓状核 ， 与瘦蛋白受体结合，抑制食欲和脂肪合成，同时刺

激脂肪酸氧化，增加耗能，减少储脂 。 瘦蛋白还能增加线粒体解偶联蛋白表达，使氧化与磷酸化解偶

联，增加产热 。 此外，瘦蛋白还有间接降低基础代谢率，影响性器官发育及生殖等作用 。 胆 襄 收缩素

(cholecystokinin, CCK) 是小肠上段细胞在进食时分泌的肤类激素，可引起饱胀感，从而抑制食欲 。 能

抑制食欲的激素还有 CY-促黑（细胞激）素 (a-melanocyte-stimulating hormone, a-MSH) 等 。 抑制食欲激

素的功能障碍都可能引起肥胖 。

(2) 刺激食欲的激素功能异常增强引起肥胖：胃黏膜细胞分泌的生长激 素 释放肤，通过血液循环运

送至脑垂体，与其受体结合，促进生长激素的分泌 。 在食欲调节方面，它能作用千下丘脑神经元，增强食

欲 。 能增强食欲的激素还有神经肤 Y (neuropeptide Y , NPY) 。 增强食欲激素功能异常增强，导致肥胖 。

如 Prader-Willi 综合征病人血生长激素释放肤极度升高，引起不可控制的强烈食欲，导致极度肥胖 。

(3) 肥胖病人脂连蛋白缺陷：脂连蛋白 (adiponectin) 由脂肪细胞合成，是 224 个氨基酸残基组成

的多肤 。 它通过增加靶细胞内 AMP, 激活 AMP 激活的蛋白激酶，引起下游效应蛋白质磷酸化，可促进

骨骼肌对脂肪酸的摄取和氧化，抑制肝内脂肪酸合成和糖异生，促进肝、骨骼肌对葡萄糖的摄取和酵

解 。 肥胖病人脂连蛋白表达缺陷，血中水平显著降低 。

(4) 胰岛素抵抗导致肥胖：肥胖与高胰岛素血症，即胰岛素抵抗 (insulin resisitance) 密切相关 。

正常情况下，胰岛素可通过下丘脑受体，抑制神经肤 Y 释放 、 刺激促黑（细胞激）素产生，从而抑制食

欲 、 减少能量摄入，增加产热 、 加大能量消耗；并通过一定信号途径促进骨骼肌、肝和脂肪组织分解代

谢 。 瘦蛋白、脂连蛋白可增加胰岛素的敏感性 。 所以，瘦蛋白、脂连蛋白等与胰岛素敏感性有关因子

的功能异常，都可引起胰岛素抵抗，导致肥胖 。

总之，肥胖源千代谢失衡，它一旦形成，又反过来加重代谢紊乱，导致脂蛋白异常血症 、 冠心病、卒

中等严重后果 。 如在肥胖形成期，靶细胞对胰岛素敏感，血糖降低，耐糖能力正常 。 在肥胖稳定期则

表现出高胰岛素血症，组织对胰岛素抵抗，耐糖能力降低，血糖正常或升高 。 越肥胖或胰岛素抵抗，血

糖浓度越高，糖代谢的紊乱程度越重 。 同时还引起脂代谢异常，表现为血浆总胆固醇及低密度脂蛋

白－胆固醇 (low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C) 升高 、 高密度脂蛋白胆固醇 (high-density

lipoprotein cholesterol, HDL-C) 降低、甘油三酷升高等 。

第三节 体内重要组织和器官的代谢特点

满足机体各组织、器官基本细胞功能需要的代谢基本相同，但人体各组织 、 器官高度分化，功能各
异，这些组织 、 器官的代谢具有各自的特点 包 。 在这些组织 、 器官的细胞中形成了特定的酶谱，即不同