Page 44 - 第九版生物化学
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第一章蛋白质的结 恩恩暂熊 如荔,9i ,
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脱氧血红蛋白 氧合血红蛋白
图 1 -29 血红素与 02 结合
（三）蛋白质构象改变可引起疾病
生物体内蛋白质的合成、加工和成熟是一个复杂的过程，其中多肤链的正确折叠对其正确构象形
成和功能发挥至关重要 。 若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改
变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生，有人将此类疾病称为蛋白质构象疾病 。 有些蛋白质错
误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，这类疾病包括人纹状
体脊髓变性病、阿尔茨海默病 (Alzheimer disease 汃亨廷顿病 (Huntington disease 汃疯牛病等 。
疯牛病是由朊病毒蛋白 (prion protein ,PrP) 引起的 一 组人和动物神经退行性病变，这类疾病具有传
染性 、 遗传性或散在发病的特点，其在动物间的传播是由 PrP 组成的传染性蛋白质颗粒（不含核酸）完成
的 。 PrP 是染色体基因编码的蛋白质 。 正常动物和人 PrP 为分子量 33 -35kD 的蛋白质，其水溶性强、对
蛋白酶敏感，二级结构为多个 Q'.-螺旋，称为 PrP勹富含 O'.-螺旋的 PrPc 在某种未知蛋白质的作用下可转变
成分子中大多数为~-折叠的 PrP, 称为 PrPSc 。 但 PrPc 和 PrPSc 两者的一级结构完全相同，可见 PrPc 转变成
PrPSc 涉及蛋白质分子 Q'.-螺旋重新折叠成~-折叠的过程 。 外源或新生的 PrPSc 可以作为模板，通过复杂的
机制诱导含 O'.-螺旋的 PrPc 重新折叠成为富含~-折叠的 PrP50 ' 并可形成聚合体（图 1-30) 。 PrPSc 对蛋白酶
不敏感，水溶性差，而且对热稳定，可以相互聚集，最终形成淀粉样纤维沉淀而致病 。
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Pr产的聚集体
图 1-30 PrPc 转变成 P「p sc 的过程
