Page 273 - 第九版生物化学
P. 273
258 第三篇 遗传信息的传递
另一个参与非 同 源末端连接重组修复的重要蛋白质是 XRCC4 (X-ray repa江， complementing defec-
tive, in Chinese hamster) , 它能与 DNA 连接酶形成复合物，增强连接酶的活力，在 DNA 连接酶与组装
在 DNA 末端的 DNA-PK 复合物相结合的过程中起中间体作用 。 非同源末端连接重组修复既是修复
DNA 损伤的一种方式，又可以被看作是一种生理性基因重组的策略，将原来并未连在一起的基因或
片段连接产生新的组合，如 B 淋 巴 细胞、 T 淋巴细胞的受体基因、免疫球蛋白基因的构建与重排等 。
四、跨越损伤 DNA 合成是一种差错倾向性 DNA 损伤修复
当 DNA 双链发生大范围的损伤， DNA 损伤部位失去了模板作用，或复制叉已解开母链，致使修复
系统无法通过上述方式进行有效修复，此时，细胞可以诱导一个或多个应急途径，通过跨过损伤部位
先进行复制，再设法修复 。 而根据损伤部位跨越机制的不同，这种跨越损伤 DNA 的倏~复义 被分为重沪 ky,2018
组跨越损伤修复与合成跨越损伤修复两种类型 。
1. 重组跨越损伤修复 当 DNA 链的损伤较大，致使损伤链不能作为模板复制时，细胞利用同源
重组的方式，将 DNA 模板进行重组交换，使复制能够继续下去 已。 然而，在大肠杆菌中，还有某些新
的机制，当复制进行到损伤部位时， DNA 聚合酶 m 停止移动，并从模板上脱离下来，然后在损伤部位
的下游重新启动复制，从而在子链 DNA 上产生一个缺口 。 RecA 重组蛋白将另一股健康母链上对应
的序列重组到子链 DNA 的缺口处填补 。 通过重组跨越，解决了有损伤的 DNA 分子的复制问题，但其
损伤并没有真正地被修复，只是转移到了另一个新合成的 一 个子代的 DNA 分子上，由细胞内其他修
复系统来后继修复 。
2. 合成跨越损伤修复 当 DNA 双链发生大片段、高频率的损伤时，大肠杆菌可以紧急启动应急
修复系统，诱导产生新的 DNA 聚合酶 ( DNA 聚合酶 W 或 V)' 替换停留在损伤位点的原来的 DNA 聚
I:
1__ ____ - - - - - - - - - - _ I I - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - I
t阻 I 可诱导基因
I Le逞因 R ecA 基因
遏 I
状 态
- 十｀li 』令Y mRNA
蛋白
`
LexA蛋 白 诱导蛋白
酰霆叶l DNA损伤， RecA 活化，激活
Le心解酶活性，Lex.A 自切断，
失阻遏功能操纵子被诱导
,
I - - - - - - - - - - - - - - - - _: : - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -'
导诱 ！: 厂安L::::..尽今｀ 窑激 令令翁令 苦二亡寄！
状 个 个 个
态 自水解 WNNM WNNM
失阻遏 WNNM WNNM VW\JVW\I\
VW\JVW\I\ mRNA
WNNM WNNM VW\JVW\I\
个个 个
Le也 因 Reck基因 可诱导基因
图 13-7 sos 修复 中 LexA- RecA 操纵子的作用机制
